| セッション情報 | ポスターセッション(消化器病学会)膵臓（基礎）1 |
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| タイトル | 消P-158：分子標的治療を目的とした膵癌Protein Kinase D (PKD) signal機構の解明 |
| 演者 | 松尾 洋一（名古屋市立大・消化器外科） |
| 共同演者 | 越智 靖夫（名古屋市立大・消化器外科）, 安田 顕（名古屋市立大・消化器外科）, 高橋 広城（名古屋市立大・消化器外科）, 若杉 健弘（名古屋市立大・消化器外科）, 石黒 秀行（名古屋市立大・消化器外科）, 高山 悟（名古屋市立大・消化器外科）, 舟橋 整（名古屋市立大・消化器外科）, 佐藤 幹則（名古屋市立大・消化器外科）, 岡田 祐二（名古屋市立大・消化器外科）, 竹山 廣光（名古屋市立大・消化器外科）, S. Guha（University of Texas） |
| 抄録 | 【目的】膵癌に対してGemcitabineが広く使われるが，その効果は満足のいくものではなく新規薬剤の開発は急務である．Protein Kinase D (PKD) はserine/threonine kinase signalに関与することにより細胞の増殖・成長に関与するといわれている．しかし膵癌の増殖・血管新生に関わるPKDの具体的な役割と，その抑制による抗腫瘍効果は明らかでない．PKDの分子生物学的特徴の解明と低分子化合物阻害剤(small-molecule inhibitor of PKD: smiPKD)の抗腫瘍効果を検討した．【方法】1)Tissue micro arrayで正常膵と膵癌におけるpS916-PKDの発現の差異を検討した．2)Panc-1 mock, Panc-1 PKD (PKD過剰発現株)およびPanc-28 shPKD(PKD低発現株)，Panc-28 mockを作成して，膵癌の増殖，浸潤，血管新生能に対するPKD signalの関与を検討した．3)ヌードマウスを用いた膵癌同所移植モデル(Panc-1-luc)を用いて，smiPKD(PKD低分子化合物阻害剤)の抗腫瘍効果を検討した．4)膵癌に対するsmiPKDの増殖抑制効果をKi-67 assay，Tunnel assay，MVD countで評価した．【結果】1)pS916-PKD発現は，正常膵に比べて膵癌患者で有意の強発現していた（91% vs 22%）．2)PKD高発現株は，colony形成能，浸潤能，およびHUVECの管腔形成能が低発現株にくらべて有意に高かった．3)smiPKDの経口投与(80 mg/kg oral daily)により，コントロールに比べて３週目から有意に腫瘍は縮小し，最終的には58%の腫瘍抑制効果を認めた． 4)ki-67 assayで，proliferation indexはsmiPKDにより52%減少し，TUNEL assayでは58%のapoptosisの亢進を認めた． smiPKDによりMVDは60%減少し，smiPKDの抗腫瘍血管新生効果も示唆された．【結語】PKD signalは膵癌のapoptosisおよび腫瘍血管新生に重要な働きをしており，新たな膵癌分子標的治療の標的になる可能性が示唆された． |
| 索引用語 | 膵癌, PKD signaling |