| セッション情報 | ポスターセッション(消化器病学会)食道・咽頭（基礎） |
|---|---|
| タイトル | 消P-269：抗糖尿病薬Metforminによる食道扁平上皮癌細胞増殖の抑制-MetforminのターゲットmicroRNAの同定 |
| 演者 | 小林 三善（香川大・消化器・神経内科） |
| 共同演者 | 加藤 清仁（香川大・消化器・神経内科）, 三村 志麻（香川大・消化器・神経内科）, 藤原 新太郎（香川大・消化器・神経内科）, 西山 典子（香川大・消化器・神経内科）, 山名 由花（香川大・消化器・神経内科）, 野村 貴子（香川大・消化器・神経内科）, 野村 圭（香川大・消化器・神経内科）, 谷 丈二（香川大・消化器・神経内科）, 三好 久昭（香川大・消化器・神経内科）, 小原 英幹（香川大・消化器・神経内科）, 森 宏仁（香川大・消化器・神経内科）, 正木 勉（香川大・消化器・神経内科） |
| 抄録 | [目的]近年，抗糖尿病薬であるMetforminが前立腺癌，乳癌に対して抗癌作用を持つことが報告されている．今回我々はMetforminが食道扁平上皮癌に対して，抗癌作用を持つことを，in vitroの系で証明した．更に，Metforminの抗癌作用に関連するmicroRNAの同定を網羅的に解析した．[方法] in vitroの系としてT.T，KYSE30,KYSE70を使用し種々の濃度のMetformin投与による細胞増殖をcell proliferation assayにより検討し， Metforminの投与による癌細胞の細胞周期の動態をフローサイトメトリーでMetformin非投与と比較検討した．種々の細胞周期関連分子の発現動態はWestern blot法により検討した．また，Metformin投与により誘導されるmiRNAsを1000分子が搭載されたアレイを用いて網羅的に解析した．[結果]in vitroの系においてMetformin投与は非投与群と比較して，3種類すべての食道扁平上皮癌細胞株で，濃度依存的に増殖を抑制した．Metformin投与は非投与と比較して，細胞周期関連分子であるCyclinD1,Cdk4,Cdk6の発現を抑制し，Rbのリン酸化も低下させた．また，フローサイトメトリーにおける検討でも，Metformin投与は食道扁平上皮細胞癌株をG1アレストに導いていた．さらに，Metformin投与により，62種類のmiRNAsの発現動態が有意に変化しており，Metformin投与と非投与は異なるmiRNAsのクラスターを形成していた．また，CyclinD1をターゲット遺伝子とするLet7は顕著に減弱していた．また，Metformin投与は，食道がんの予後不良miRNAsと評価されているmiR-103/107の発現も抑制していた． [結論]Metforminは、食道扁平上皮癌に対しmiRNAsを変化させることにより，細胞周期のG1アレストを引き起こし，安価で副作用の少ない抗癌剤になり得ると考えられる． |
| 索引用語 | 食道癌, メトホルミン |