| セッション情報 | ポスターセッション(消化器病学会)大腸（腫瘍）3 |
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| タイトル | 消P-592：抗糖尿病薬Metforminによる大腸癌細胞増殖の抑制 |
| 演者 | 野村 圭（香川大附属病院・消化器・神経内科） |
| 共同演者 | 加藤 清仁（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 藤原 新太郎（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 三村 志麻（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 西山 典子（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 野村 貴子（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 谷 丈二（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 三好 久昭（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 小林 三善（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 小原 英幹（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 森 宏仁（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 正木 勉（香川大附属病院・消化器・神経内科） |
| 抄録 | 【目的】近年、抗糖尿病薬であるMetforminが前立腺癌、乳癌に対して抗癌作用を持つことが報告されている。今回、我々は、Metforminが大腸癌に対して、抗癌作用を持つことを、in vitro、in vivoの系で証明した。更にMetforminの抗癌作用に関連するmicroRNAの同定を網羅的に解析した。【方法】１．in vitroの系：大腸癌細胞株として、Widr、CACO2、CW-2を使用し、Metformin投与による細胞増殖をcell proliferation assayにより検討し、さらに種々の細胞周期関連分子の発現動態はWestern blot法により検討した。また、Metformin投与により誘導されうるmiRNAsを1000分子が搭載されたアレイを用いて網羅的に検討した。2. in vivoの系：Widr細胞をヌードマウスに皮下移植し、Metforminが、in vivoにおいても増殖を抑制するかを検討し、大腸癌細胞株におけるMetformin投与による細胞周期関連分子、miRNAsに影響を与えるか否かについて、in vitroの系と同様に比較した。【結果】1.in vitroの系：Metformin投与は非投与群と比較して、濃度依存的に3種類全ての大腸癌細胞株で増殖は抑制されていた。Metformin投与は非投与と比較し、CyclinD1、Cdk4、Cdk6の発現が抑制され、Rbのリン酸化は低下していた。Metformin投与によりmiRNAsの発現動態が有意に変化していた。2.in vivoの系：Metformin投与も濃度依存的にヌードマウスに移植した大腸癌細胞の増殖を顕著に抑制し、さらに、細胞周期関連分子、miRNAsの動態変化もin vitroの系に類似していた。３．Metformin投与により、減弱していたmiRNAsの中で、細胞周期を昂進させる分子（CyclinD1他）をターゲット遺伝子とするmiRNAが存在していた。【結論】Metforminが大腸癌に対し、miRNAの動態を変化させることにより、細胞周期のＧ１アレストを引き起こし、抗癌作用を持つことを、in vitro、in vivoの系において証明した。 |
| 索引用語 | 大腸癌, 分子生物学 |