| セッション情報 |
シンポジウム2(肝臓学会・消化器病学会合同)
C型肝炎個別化医療のための宿主因子・ウイルス因子
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| タイトル |
肝S2-13：IL-28B遺伝子周囲に存在するSNPsの機能解析と臨床的意義
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| 演者 |
杉山 真也（国立国際医療研究センター・肝炎・免疫研究センターDELIMITER名古屋市立大大学院・病態医科学） |
| 共同演者 |
田中 靖人（名古屋市立大大学院・病態医科学）, 溝上 雅史（国立国際医療研究センター・肝炎・免疫研究センター） |
| 抄録 |
【目的】C型慢性肝炎のインターフェロン治療に関連する因子として，IL-28B周囲のSNPsを報告した（Nat Genet. 2009）．しかし，この遺伝子周辺には強い連鎖不平衡が認められ，この中のどのSNPsが重要なものであるかは不明のままである．そこで，IL-28B遺伝子近傍に存在するSNPsについて個々の機能解析を実施した．【方法】メジャーホモとマイナーホモ検体について，IL-28Bを含む周囲10kbのゲノムをクローニングした．転写調節領域に存在するSNPs（rs72258881，rs4803219）には，レポーターアッセイとリアルタイムPCRで解析した．IL-28BのイントロンSNPs（rs28416813, rs11881222）については，スプライシング機能をPCRとmRNAのシークエンスにより確認した．エキソン内の非同義置換となるSNPs（rs8103142）については，タンパクの発現精製を実施し，IFNラムダ受容体以下のISRE活性を測定した．【結果】イントロンの2つのSNPsの有無に関係なく，IL-28BのmRNAは正常にスプライシングされた．IL-28Bの野生型遺伝子と非同義置換となるSNPを導入した遺伝子を発現，精製したものでIFNラムダ受容体とその下流のISRE活性を比較したが，ISRE活性に違いはなく，IFNラムダ受容体とその活性には影響しなかった．一方，転写調節領域の2つのSNPsを導入したものでは転写活性が約60％に低下した． 特に，（TA）nのリピート配列を形成しているrs72258881の影響が強く，この配列長が長さと転写活性に相関が認められ，繰り返しが長いものほど転写活性化能が増す傾向にあった．個人によりバリエーションが観察され，その長さと治療効果が関連性する傾向にあった．【結論】IL-28B周囲のSNPsでは，転写調整領域のTAリピート数はIL-28Bの発現量に影響した．臨床的意義について多検体で現在解析を進めている． |
| 索引用語 |
IL-28B, SNPs |
