| セッション情報 |
シンポジウム2(肝臓学会・消化器病学会合同)
C型肝炎個別化医療のための宿主因子・ウイルス因子
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| タイトル |
肝S2-15追5：C型慢性肝炎患者におけるIL-28B遺伝子多型別のPEG-IFN・リバビリン療法の効果と末梢血単球膜上１型インターフェロンレセプター2発現の関係
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| 演者 |
篠原 美絵（東邦大医療センター大森病院・消化器内科） |
| 共同演者 |
石井 耕司（東邦大医療センター大森病院・消化器内科）, 住野 泰清（東邦大医療センター大森病院・消化器内科） |
| 抄録 |
背景および目的：C型慢性肝炎(CHC)の標準治療であるPEG-IFN・リバビリン（P+R）併用療法の治療効果にIL-28Bの遺伝子多型(SNPs)が関与することが明らかになっている。我々は以前からCHC患者の末梢血中単球膜（Mo）上の１型IFNレセプター２(IFNAR-2)の発現を検討してきた。今回、Genotype1bかつ血清ウイルス量高値のCHCに対してP+R併用療法を行い効果が判明している症例のIL-28BのSNPsと末梢血Mo上IFNAR-2発現の関連を明らかにする。対象：P+R療法48週間（中央値）が終了し、遡及的にIL-28B（rs8099917）のSNPsを測定した83人（中央値56才）。SNPsの内訳はgenotype(g-)TTが56人、g-TGが27人（g-GGが0人)。方法：治療開始後12週間までに血清HCV-RNAが2Log dropまたは陰性化したものをEVRとした。また、治療終了24週後に血清HCV-RNAが陰性の場合をSVRとした。治療開始前、開始3、7、14、28日後に採血し末梢血Mo上のIFNAR-2陽性細胞の平均蛍光強度を測定した。結果：EVRはg-TTでは56例中55例（98%）、g-TGでは27例中13例（48%）に、SVRはg-TTでは56例中37例（59%）、g-TGでは27例中5例（19%）に得られた。g-TTのEVRとSVRの比率はg-TGの比率に比べて有意に高値であった。g-TTでは、SVRとnon-SVR症例の末梢血Mo上IFNAR-2発現強度には全く差がなかった。しかし、g-TGでは、治療開始後の末梢血Mo上IFNAR-2発現はEVRではnon-EVRに比べて、SVRではnon-SVRに比べて常に高値で、EVRでは治療開始3日、14日後、SVRでは治療開始7日、14日後には統計学的有意差が得られた。結論：IL-28B遺伝子は3型IFNに属するIFN-λsの中の一つである。g-TTの場合は治療効果とIFNAR-2発現には関連がなかったことから、治療効果には主にIFN-λ系が関与し、g-TGのうち治療効果があった症例ではIFNAR-2の発現が増強していたことからIFN-λ系に障害があり、治療開始早期に代償的にIFN-α系の増強があるとEVR、ひいてはSVRが得られると考えられた。 |
| 索引用語 |
IFNAR-2, IL-28 |
