| セッション情報 |
シンポジウム3(肝臓学会・消化器病学会合同)
B型肝炎 抗ウイルス療法の進歩と耐性
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| タイトル |
肝S3-6追4：B型慢性肝疾患に対する核酸アナログ耐性例の検討
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| 演者 |
中西 裕之（武蔵野赤十字病院・消化器科） |
| 共同演者 |
黒崎 雅之（武蔵野赤十字病院・消化器科）, 泉 並木（武蔵野赤十字病院・消化器科） |
| 抄録 |
【目的】B型慢性肝疾患核酸アナログ耐性例の治療について検討する。【方法】対象はB型慢性肝疾患核酸アナログ治療314例。Lamivudine(LAM)長期投与中にbreakthrough hepatitisを発症しAdefovir(ADV)を併用したLAM+ADV43例と、Entecavir(ETV)投与124例、ETV耐性を認めた11例についての臨床的,ウイルス学的特徴を検討した。【結果】LAM＋ADV43例におけるHBVDNA陰性化率は1年58.8％、2年71.8％、3年77.1％であり、最終的に36例(83.7%)でHBVDNA持続陰性化が得られた。ALT持続正常化は36例(83.7%)、HBe抗原陰性化は26例(60.4%)であった。しかし、長期投与例からLAM＋ADV耐性例が1例(2.3%)出現した。この症例におけるLAM＋ADV投与4年時点でのpolymerase遺伝子変異はADV耐性のA181T、N236T、ETV耐性のM250L、LAM耐性のV173L、L180M、M204Vであり、多剤耐性であった。その後ETV+ADVで治療が行われ、HBV-DNAは3.1 log copies/mlまで低下したが陰性化は得られず。また、ETV耐性例11例中10例は、LAM長期投与で耐性を認めた後にETVが投与された症例であった。そのうち6例はLAM＋ADVに切り替え、2例でHBVDNA陰性化が得られた。HBV陰性化しない4例中3例はETV＋ADVに切り替え、1例でHBVDNA3.4log copies/mlまで改善するもHBV陰性化せず。耐性例におけるpolymerase遺伝子変異はrt184S/C/G 1例、rt184F 1例、rt 184L 2例、rt 250L 2例、rt 202G 1例に認められた。尚、B型慢性肝疾患核酸アナログ未治療例に対しETVで治療導入された100例と、LAM長期投与かつHBVDNA＜2.1 log copies/mlで、ETVへ切り替えた13例からのETV耐性は認めなかった。一方で、LAM長期投与140例のうち、投与3年時点でHBVDNA陰性であった61例中13例（21.3％）でその後にvirological breakthroughを認めており、LAM長期投与HBVDNA陰性化例でもETVへの変更を検討すべきと考えられた。【結語】LAM、ADV、ETVを適切に投与することでB型慢性肝疾患の治療効果は良好であるが、長期投与により多剤耐性ウイルスがみられ、このような症例では新規抗ウイルス薬が必要と考えられた。 |
| 索引用語 |
HBV, 核酸アナログ |
