| セッション情報 |
シンポジウム12(消化吸収学会・消化器病学会・消化器外科学会合同)
食欲・消化吸収をめぐる生理活性物質の新展開
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| タイトル |
消S12-2：モチリンとグレリンのクロストークに関する検討
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| 演者 |
松浦 文三（愛媛大大学院・地域生活習慣病・内分泌学） |
| 共同演者 |
布井 弘明（愛媛大大学院・先端病態制御内科学）, 恩地 森一（愛媛大大学院・先端病態制御内科学） |
| 抄録 |
【目的】モチリン受容体(MR)とグレリン受容体(GHSR)は同じclass I GPCRに属し，消化管運動機能調整に重要な役割を果たしている。MR作動性物質やGHSR作動性物質は，糖尿病性胃麻痺などの消化管運動障害例の治療に期待されている。演者らは，MRとGHSRにおけるリガンド結合機構を報告してきた。ヒトではMRとGHSRの両者の発現がみられるが，げっ歯類ではGHSRの発現しかみられず，両者の関連の研究は困難であった。今回，ヒトMRトランスジェニック(TG)マウスを作成し，in vivoでの解析とともに，両者のキメラ受容体を作成し，in vitroで解析した。【方法】ヒトMRをCAG promoterの下流に組み入れたpCAGGSをC57Bl/6Jのoocyteに注入し，TGマウスを作成。仔マウス尾のDNA解析でhomozygoteのTGマウスである事を確認。ヒトMRのリガンドであるヒトmotilin(M)およびエリスロマイシン(EM)投与時の血中acyl-ghrelinおよびdes-acyl-ghrelin濃度を測定。また，in vitroの系として，MRとGHSRのキメラ受容体発現細胞およびMRとGHSRの共発現細胞を用いたリガンド刺激下の細胞内Ca反応を解析した。【結果】ヒトMRをユビキタスに発現させたTGマウスにおいては，MRリガンド非存在下では，野生型と同様のphenotypeを示した。MRリガンド投与時には血中acyl-ghrelin濃度は有意に低下した。MRとGHSRのキメラ受容体発現系および共発現系では，リガンド刺激による相互作用はみられなかった。【考察】MRとGHSRの両者発現種では，モチリン系とグレリン系は，負の相関があることが示唆された。 |
| 索引用語 |
モチリン受容体, グレリン受容体 |
