| セッション情報 |
ワークショップ2(消化器病学会・消化器内視鏡学会・消化吸収学会合同)
GALT研究の最前線
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| タイトル |
消W2-3：Induction siteである腸管膜リンパ節(MLN)に対する自然免疫の調節作用についての検討
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| 演者 |
蓮井 桂介（弘前大大学院・消化器血液内科学） |
| 共同演者 |
石黒 陽（弘前大附属病院・光学医療診療部）, 福田 眞作（弘前大大学院・消化器血液内科学） |
| 抄録 |
【目的】樹状細胞(DC)やTransforming growth factor-β (TGF-β)は免疫寛容と組織修復に重要である．炎症性の刺激や炎症性サイトカインの上昇はDCの成熟とTGF-βの上昇をもたらすとされ，抑制的な効果を示すことも示唆される．我々はIL-8 familyである好中球走化因子ペプチド遺伝子(CINC-1)をラットへ導入し，Th1型免疫応答を示すTrinitrobenzene sulfonic acid(TNBS)腸炎モデルでのMLN，lamina propria mononuclear cells (LPMC)に対する自然免疫の調節作用を検討した．【方法】10-12週齢のWistar, Lewis, Sprague-Dawley雄ラットに対し，day -7に麻酔下でCINC-1 naked cDNAまたはコントロールプラスミドを直腸粘膜下に局注，day 0でTNBS腸炎を誘導し，体重変化，day +14での肉眼的，組織学的な腸炎の評価を行った．また，IL-2，TGF-β発現，DCの成熟，cytokine profileについて評価した．【成績】TNBSに対するMLNでの免疫応答について，OX-62をDC markerとした評価では，OX-62 (+)細胞非存在下ではIL-2は上昇せず，存在下でTNBS-BSAに対し濃度依存性上昇し，DCによる抗原提示の関与が示唆された．CINC-1導入TNBS腸炎モデルでは，day +14の体重，組織学的評価で有意な改善を認めた．MLNのIL-2産生も有意に抑制され，MLN DCにおけるB7.2，OX40L の発現，IL-12，TGF-β発現が亢進した．day+14で腸管での有意なTGF-βの上昇を認め，主たる産生細胞はLPMC macrophage(Mφ)であった．【結論】CINC-1導入によりMLN DCの成熟と抗原刺激に対する抑制，引き続いてLPMC MφのTGF-βの有意な上昇がみられた．CINC-1導入による自然免疫の増強と考えられ，これはDanger signalであると同時に防御的に作用することが示唆された． |
| 索引用語 |
TNBS腸炎, TGF-β |
