| セッション情報 |
ポスターセッション(消化器病学会)
大腸-基礎２
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| タイトル |
消P-296：骨髄間葉系幹細胞由来Gut Trophic Factorはラット実験腸炎の回復を促進する
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| 演者 |
渡邊 秀平（札幌医大・１内科） |
| 共同演者 |
有村 佳昭（札幌医大・１内科）, 永石 歓和（札幌医大・２解剖学）, 那須野 正尚（札幌医大・１内科）, 山下 健太郎（札幌医大・１内科）, 山本 博幸（札幌医大・１内科）, 苗代 康可（札幌医大医療人育成センター）, 藤宮 峯子（札幌医大・２解剖学）, 篠村 恭久（札幌医大・１内科） |
| 抄録 |
【背景・目的】骨髄間葉系幹細胞（Mesenchymal stem cells: MSC）は、再生医療の細胞ソースとして注目されている。本研究では、MSCのパラクリン効果に着目し、腸上皮再生におけるMSC馴化培地（MSC conditioned medium: MSC-CM）の効果およびその機序を明らかにし、包含するgut trophic factorを同定することを目的とした。【方法】MSCを通常酸素濃度下、IFN-γ刺激下および低酸素濃度下に培養し、各培養上清をnorCM, γCM, hypoCMとして回収した。ラット小腸上皮細胞株IEC-6を各種MSC-CMで培養し、細胞増殖能、遊走能、アポトーシスおよび生存シグナルを解析した。Lewラット(8週、♂)に5% DSSを day0からday7まで自由飲水させた腸炎モデルを用い、day3からday7間に投与量および投与経路を変え、各MSC-CMを投与し、体重変化、Disease activity index (DAI)の推移を解析した。また、day7, 14に大腸組織を採取し、組織障害の程度を組織学的スコアで、細胞増殖能をKi-67 labeling indexで評価した。抗体アレイを用いMSC-CMの組成を解析した。【結果】MSC-CMは、IEC-6の増殖、遊走を促進し、アポトーシスを抑制した。また、生存シグナルのうちPI3K-Akt経路の活性化を認めた。DSS腸炎回復期において、MSC-CM投与群で体重の回復およびDAIの低下を容量依存性に認め、急性期における腸炎の重症化が抑制された。上皮組織におけるKi-67 indexは腸炎急性期においてMSC-CM群で有意に高く、細胞増殖を促進していた。投与経路別の検討では、注腸投与群で有意な体重の回復を認め、DAIは、MSC-CMの腹腔内投与および静注群で減少した。MSC-CM中に含まれる主な分泌タンパクのうちVEGF, MCP-1がnorCMに比較しhypoCM中に有意に発現していた。【結論】MSC-CMには、様々なgut trophic factorが含まれ、腸上皮再生に寄与したと考えられた。 |
| 索引用語 |
MSC, DSS colitis |
