| 抄録 |
【目的】癌の発生過程では前癌病変よりDNA二重鎖切断が生じ、DNA損傷応答が活性化している。in vivoでは、DNA2重鎖切断部でヒストン蛋白H2AXがリン酸化され（γH2AX）、53BP1などのDNA修復関連蛋白と複合体を形成する。これがDNA損傷応答の初期反応であり、蛍光免疫組織化学（IF）では核内に点状に発現したγH2AXと53BP1の共局在として示される。本研究の目的は、大腸腫瘍の発育進展過程とDNA損傷およびDNA損傷応答との関連を明らかにすることである。【方法】腺腫・粘膜内癌96例、浸潤癌56例、およびその周囲非腫瘍粘膜50領域を用いた。免疫組織化学（IHC）では、γH2AXの核内発現パターンおよびlabeling index (LI)を評価した。IFではγH2AXと53BP1の共局在率（γH2AXが点状に発現している細胞のうち、53BP1が共局在している細胞の割合）を評価した。【成績】γH2AX発現パターンは、発現なし(null)、点状（foci）、び慢性（pan-nuclear）および後2者のいずれもみられるもの（mix）に分類された。すなわち、非腫瘍粘膜はすべて発現がを認めないnull patternであったのに対し、腺腫・粘膜内癌（null: 70.8%, foci: 9.4%, mix: 7.3%, pan-nuclear:12.5%）および浸潤癌（37.5%, 5.4%, 30.3%, 26.8%）と発現パターンに有意差が認められた（p<0.001）。後2者の間で、LIには有意差は認められなかった（4.7% vs 6.7%, p=0.175）。共局在率は、腺腫・粘膜内癌（87.2%）に比べて、浸潤癌（51.6%）において有意に低かった（p<0.001）。【結論】大腸癌の発生過程においては、腺腫・粘膜内癌よりDNA二重鎖切断が生じDNA損傷応答が活性化するが、浸潤癌ではDNA損傷応答が破綻している。 |
