| セッション情報 |
ポスターセッション(消化器病学会)
大腸-腫瘍１
|
| タイトル |
消P-369：腺管分離DNAを用いた大腸進行癌のコピー数変化、遺伝子メチル化、遺伝子変異の解析
|
| 演者 |
澤田 武（札幌医大・分子生物学DELIMITER聖マリアンナ医大・消化器・肝臓内科） |
| 共同演者 |
鈴木 拓（札幌医大・分子生物学DELIMITER札幌医大・１内科）, 山本 英一郎（札幌医大・分子生物学）, 神前 正幸（札幌医大・分子生物学）, 豊田 実（札幌医大・分子生物学）, 伊東 文生（聖マリアンナ医大・消化器・肝臓内科）, 菅井 有（岩手医大・分子診断病理学） |
| 抄録 |
【目的】大腸癌は様々な遺伝子異常の蓄積により進展するとされる。臨床的には根治的手術が行われれば長期生存が期待できるが、遠隔転移を来した場合予後不良である。今回、我々は染色体のコピー数変化の網羅的解析を中心に、遺伝子メチル化、変異解析を行い、ステージとの関連を検討した。【方法】大腸進行癌39例（平均年齢69.0歳、男性24例、女性15例）を対象とした。ステージはDukes分類A 7例、B 5例、C 13例、D 14例であった。病変部と正常粘膜から、腺管分離法を用いてDNAの抽出を行った後、comparative genomic hybridization（CGH）マイクロアレイ法を用いてゲノムワイドなコピー数解析を行った。加えて、代表的なメチル化マーカーを用いて異常メチル化の検出を、更に20例に関してはmethylated CpG island amplification（MCA）マイクロアレイ法を用いて網羅的なメチル化解析を行った。また代表的なp53、K-ras、BRAF遺伝子の変異解析を行った。【成績】腺管分離DNAを用いて全ての解析を行い得た。従来、報告されてきた8p、18qの欠失、7pq、13q、20qの増幅は本研究においても高頻度に観察された。染色体の増幅はDukes AからCまで増加し、Dで減少した。一方、欠失はステージの進行に伴い増加し、欠失の蓄積が腫瘍の進展に重要であることが示唆された。クラスター解析を行ったところ、病変はコピー数変化によって4群に分類された。欠失、増幅の少ない1群、欠失が優位な2群、欠失と増幅が混在する3群、増幅が優位な4群である。特に欠失が多い2群には、遠隔転移を来した症例（Dukes D）が多く含まれた。1群には異常メチル化が多い例、K-ras遺伝子変異例が多く含まれた。【結論】少数例の検討ではあるが、染色体のコピー数変化を検出しクラスター解析を行うことにより、ステージの進行した予後不良例を絞り込める可能性が示唆された。 |
| 索引用語 |
大腸癌, 遺伝子 |
