| セッション情報 | ポスターセッション(消化器病学会)大腸-治療(化学療法)１ |
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| タイトル | 消P-398：Bitter Melon (Mormodica Charantia)の葉から抽出されたKuguacin JはP-glycoproteinの新規抑制剤である |
| 演者 | 大沼 忍（東北大・胃腸外科） |
| 共同演者 | 三浦 康（東北大・胃腸外科）, 内藤 剛（東北大・胃腸外科）, 小川 仁（東北大・胃腸外科）, 鹿郷 昌之（東北大・胃腸外科）, 森川 孝則（東北大・肝胆膵外科）, 田中 直樹（東北大・胃腸外科）, 羽根田 祥（東北大・胃腸外科）, 渡辺 和宏（東北大・胃腸外科）, 工藤 克昌（東北大・胃腸外科）, 佐々木 宏之（東北大・胃腸外科）, 柴田 近（東北大・胃腸外科）, 海野 倫明（東北大・肝胆膵外科）, 佐々木 巖（東北大・胃腸外科）, SV. Ambudkar（National Cancer Institute, NIH, USA）, P. Limtrakul（Chiang Mai University） |
| 抄録 | （背景）癌化学療法を行う上で障害となるのが癌細胞による多剤耐性 (Multidrug resistance: MDR)の出現である。ABC (ATP Binding Cassette)トランスポーターファミリーのひとつであるP-glycoprotein (Pgp, ABCB1)は癌細胞膜に発現、抗癌剤排出ポンプとして機能しMDRの一因となっている。また、Pgpは小腸、大腸、脳、腎などに生理的に発現し、異物や毒素を排除する生体バリアとしても機能している。効果的なPgpの抑制剤を同定することは抗癌剤感受性、抗癌剤のbioavailabilityの向上に必要であるが、これまで臨床上有効なPgp抑制剤は報告されていない。（目的）Bitter Melon (Mormodica Charantia)の葉から抽出されたKuguacin JがPgpの抑制剤となるかどうか明らかとする。（方法）Bitter Melonの葉から有効成分を抽出、Pgp過剰発現癌細胞株を用い、抽出物がPgpの機能を抑制するか細胞毒性試験等で検討した。また、抽出物のPgpに対する作用メカニズムを生化学的に解析した。（結果）抽出物からKuguacin Jという有効成分を同定した。Kuguacin JはPgp過剰発現細胞のVinblastine, Paclitaxelの感受性を向上させ、3H-vinblastineの細胞内濃度を増加させた。また、生化学的解析によりKuguacin JはPgpの基質結合部位に作用することが明らかとなった。（結語）Kuguacin JはPgpの新規抑制剤として臨床応用できる可能性がある。 |
| 索引用語 | P-glycoprotein, 多剤耐性 |