| 抄録 |
（目的）RNA結合蛋白であるCIRPはストレス（mild cold shock(30℃)、UV照射、hypoxiaなど）でmRNAあるいはたんぱく質の発現が誘導され、ストレス抵抗性を細胞に賦与する。酸化ストレスに対抗して細胞老化抵抗性を誘導することにより、細胞不死化を誘導する。CIRPの発現は癌細胞にどのような影響を与えているのかを解析した。（方法）（１）肝癌細胞株についてCIRPのRNAレベル、蛋白レベルでの発現。（２）doxycyclinでhuman CIRP, human CIRP shRNAを誘導発現する細胞株（PLC,Huh-7）の作製。（３）in vitro cell scratch assay、matrigelの有無によるBoyden chamber assay。（４）ERM(ezrin/moesin/radixin)のリン酸化状態（リン酸化されるアミノ酸残基）、rac1 activityの測定。（５）ERMの上流で働くCIRP結合たんぱく質kinaseの同定、そのkinase complexの活性化状態の解析。（６）CIRPによる（５）のさらに上流に位置するkinase complexの活性化機序。（結果）１．肝癌細胞株でCIRPの発現は亢進していた。２．CIRPの発現が低いヒト癌細胞株はCIRPを発現すると細胞の移動性、浸潤性が亢進した。３．CIRPの発現の多いヒト癌細胞株でCIRPの発現を抑制すると、移動性、浸潤性ともに減少した。４．CIRPの過剰発現はERMのリン酸化、rac1活性を誘導した。５．CIRPの発現抑制はERMのリン酸化、rac1活性をsuppressした。６．CIRPの発現は ERM kinase complexを活性化した。７．６．のERM kinaseの上流のkinase complexをCIRPの発現はnuclear exportした。（結論）固形癌での低酸素状態や低栄養状態がCIRPを誘導してmetabolic sensorのkinase complexの活性化を介して細胞移動能亢進へと導いている。 |
