| 抄録 |
【目的】高血圧症と非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)とは相互に独立した関連因子であることが報告されているものの、その詳細な機序は不明である。本態性高血圧がNASHの成立と進展に与える影響とそのメカニズムについて、高血圧自然発症ラット(SHR)を用いて検証した。【方法】 8週齢SHRおよび正常血圧コントロールWKYラットに対し、コリン欠乏(CD)食を5週または20週間投与し、肝脂肪化や線維化の進展、脂質過酸化、抗酸化酵素、線維化マーカーおよび脂質代謝関連遺伝子の発現を比較検討した。【成績】5週間のCD食負荷により、WKYとは対照的にSHRでのみに著明な肝脂肪化を認め、PPARα, ACOX, MTP, APOBの遺伝子発現が有意に低下していた。さらに肝SOD活性、抗酸化酵素遺伝子(Mn-SOD, catalase, GPX, GST)の発現もCD食SHRにおいてのみ著明に低下していた。これらの抗酸化酵素の低下を反映し、肝TBARSおよび血清ALTはSHRでのみ有意に上昇を認めた。20週のCD食負荷の検討では、SHRにおいて高度の肝線維化を認め、硬変肝の状態を反映して肝TGはWKYより低下していた(SHR-CD; 10.71 vs. WKY-CD; 18.77mg/100mg tissue)。線維化マーカーであるTGF-β1, CTGF, vimentinの遺伝子発現もSHRではWKYに比較して145, 277, 160%と有意に増加しており、組織学的変化を支持する結果であった。血清ALTは20週投与においてもSHRで有意に高値を維持していた。【結論】SHRはWKYに比較して顕著な脂肪肝(5週CD食)と肝線維化(20週CD食)を呈し、高血圧症の存在がNASHにおけるfirst hit：肝脂肪化とsecond hit：酸化ストレスによる肝細胞障害の両者に影響を与え、NASH進展の増悪因子になることが実験的に示唆された。 |
