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セッション情報 シンポジウム1
タイトル S1-05：

Azathioprineの副作用発現の予測に関するTPMT遺伝子多型測定の意義について
演者 高津　　典孝（福岡大学筑紫病院　消化器科）
共同演者 村上　右児（福岡大学筑紫病院　消化器科）, 久部　高司（福岡大学筑紫病院　消化器科）, 平井　郁仁（福岡大学筑紫病院　消化器科）, 松井　敏幸（福岡大学筑紫病院　消化器科）
抄録 【目的】Azathioprine (以下AZA)の代謝に関わる重要な酵素として、thiopurine methyl transferase(以下TPMT)があるが、TPMTの遺伝子多型とAZAの副作用発現との相関を検討する。【対象と方法】当院にてフォロー中の炎症性腸疾患患者144例(クローン病93例、潰瘍性大腸炎49例、ベーチェット病2例)を対象にし、ダイレクトシークエンス法で、4つの変異アレルTPMT＊2(G238C)、TPMT＊3B(G460A)、TPMT＊3C(A719G)、TPMT＊8(G644A)を測定した。そして、1.TPMT変異アレルの頻度 2.TPMT＊1/＊1 typeの副作用発現頻度 3.TPMT＊1/＊1 typeの6-TGN血中濃度 4.変異アレルを有する例の特徴について検討した。【結果】1.144例中141例(97.9%)がTPMT＊1/＊1の正常パターンで、3例(2.1%)がTPMT＊1/＊3Cと変異アレルのヘテロを　有した。2.TPMT＊1/＊1 typeで、AZA投与中もしくは投与歴のある114例で検討し、副作用発現率は24.6%(28例/114例)、白血球減少症(白血球数≦3000/μl)は9.6%(11例)に認めた。また、無顆粒球症(好中球数≦500/μl)を呈した例が、1.75%(2例)あった。3.AZA 50mg/日 連日投与、投与期間３ヵ月以上で、6-TGNの計測を行った41例で検討した。その結果、6-TGN濃度には、大きなばらつきがみられた【平均濃度:366±209.6 pmol/8×108RBCc(基準値235～450 )】。4.TPMT＊1/＊3Cを有する3例のうち、2例がAZAの減量を必要としたが、投与継続可能であった。6-TGNの血中濃度は、3例とも基準値より高値であり、TPMTの活性低下が示唆された。また、AZAの治療効果は全例で有効であった。【結論】wild typeであるTPMT＊1/＊1 typeの例でも、AZA投与による副作用発現は高頻度であり、 6-TGN血中濃度もばらついた。TPMT遺伝子多型の測定は、AZAの副作用防止目的に測定する意義は小さいと思われた。　　 　
索引用語 azathioprine, TPMT