| 抄録 |
【目的】ソラフェニブは、進行肝細胞癌(進行肝癌)における推奨治療として認知されているが、さまざまな問題点も指摘されている。今回、ソラフェニブ治療の問題点ならびに我々の開発した新規の鉄キレート剤(DFO)治療(iron-metal manipulating therapy; i-MM therapy)の成績からみた進行肝癌の治療戦略について検証する。【方法】1) 肝動注無効例からのソラフェニブ導入可能率：肝動注施行114例のうち、無効例65例のソラフェニブ導入可能率を検討した。2) ソラフェニブ治療の現状：32例(Child-Pugh score 5/6/7:12/18/2, Stage II/III/IVA/IVB:5/10/5/12)において肝予備能低下ならびに病勢制御について検討した。3) i-MM therapy：肝動注無効例の進行肝癌10例（Stage II/IVA/IVB=1/2/7; Child-Pugh A/B/C=3/5/2）に対してDFO10-80mg/kgを24時間持続動注、週3回隔日投与し、有用性を検討した。【結果】1) 16例(25%)しか、ソラフェニブ導入は見込めなかった。2) Child-Pugh Aの維持率は、1M/3M/6M/12M:75.9/51.5/32.2/32.2%であり、肝予備能低下に寄与する因子として、Child-Pugh score 6/7, PT＜80%, 男性が抽出された。mRECISTの評価にて奏功率10.3%、病勢制御率51.7%(PR3, SD12, PD14: 治療効果評価可能29例)であり、病勢制御に寄与する因子としてStage IVA B, 投与1ヵ月後Child-Pugh Bへの移行が抽出された。3) 奏功率20%(PR2, SD3, PD5)、1年生存率20%であり、PR例では、著明な腫瘍マーカーの低下を認めた。【考察】ソラフェニブの問題点として、肝動注無効例からのソラフェニブ導入可能症例が少なく、１年で約70%がChild-Pugh Bへ移行し、奏功率が低いのが挙げられ、ソラフェニブ投与早期にChild-Pugh Bへ移行する症例はi-MM therapyを考慮すべきと考えられた。【結語】進行肝癌の治療戦略として、i-MM therapyは有効な新規治療となりえる可能性が示唆される。現在、Child-Pugh Aに対してはソラフェニブvsソラフェニブ+DFOとのRCTを実施中であり、Child-Pugh Bに対してもRCTを予定している。 |
