| 抄録 |
【目的】急性肝不全(AHF)では高率に多臓器不全(MOF)が合併し、その成因として臓器微小循環障害が注目されている。近年、血小板減少がDICとは無関係に予後規定因子となることが報告された（持田ら、2009)。ADAMTS13は、血小板と最も反応性に富む超高分子量VWF multimer(UL-VWFM)を分解するが、本酵素活性が低下すると血小板血栓形成傾向となり、微小循環障害からMOFが惹起される。今回、AHFにおけるADAMTS13の動態を肝不全発症・進展との関連の基に検討した。【方法】対象は健常人(N)30例、急性肝炎(AH)26例、AHF12例(B型3例, 非B非C型5例, その他4例、転機は1例を除き全例MOFで死亡)である。血漿ADAMTS13活性、VWF抗原はELISA、血漿endotoxin(Et)は合成基質法、VWFMは電気泳動にて解析した。【成績】ADAMTS13活性(入院時平均)は, N, AH, AHFそれぞれ100%, 68%, 23%、VWF抗原は100%、237%, 659%、VWF/ADAMTS13比は1.0、9.1、90と、AHFにおいてADAMTS13活性は著減、VWF抗原は著増、VWF/ADAMTS13比は著増した。経過中、VWF/ADAMTS13比はAHでは低下したが、AHF死亡例では上昇又は高値を持続した。VWF抗原はADAMTS13活性, 血小板, Alb, PT, Hbと負に、CRPと正に相関した。EtはAHFで著増し、20pg/ml以上の群は20pg/ml未満の群に比し、ADAMTS13活性が低値(21% vs.57%)であった。IL-6, IL-8, TNFαはAHFで著増し, サイトカイン上昇群は非上昇群に比しADAMTS13活性低値、VWF抗原高値であった。UL-VWFM陽性AHF3例のADAMTS13活性は3％～20%と低く、全例Et 20pg/ml以上であった。高度腹水持続AHFの1例では、剖検時obliterative venopathyが判明し、腹水出現時のVWF/ADAMTS13比は37と著増した。【結論】AHFでは血漿ADAMTS13活性は著減してVWF抗原は著増し、死亡例ではVWF/ADAMTS13比が著しい高値を持続する。本酵素と基質の不均衡は血小板過凝集と微小循環障害を惹起し、サイトカイン血症、Et血症も相俟って肝障害、MOFを助長する可能性があり、AHFの病態を修飾する重要な因子をなすと考える。 |
