| セッション情報 | 一般演題(口演) |
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| タイトル | 172 ヘリコバクターピロリ空胞化致死毒素(VacA)はSTAT3発現を低下させることでアポトーシスを誘発する |
| 演者 | 松本章子（長崎大学医学部第2内科） |
| 共同演者 | 磯本一（長崎大学医学部第2内科）, 水田陽平（長崎大学医学部第2内科）, 山口直之（長崎大学医学部第2内科）, 大仁田賢（長崎大学医学部第2内科）, 増田淳一（長崎大学医学部第2内科）, 宿輪三郎（長崎大学医学部附属病院光学診療部）, 河野茂（長崎大学医学部第2内科） |
| 抄録 | 【目的】ヘリコバク戸隠ピロリ（以下H．pyloriと略）は慢性胃炎の起炎菌であり消化性潰瘍胃癌やMALTリンパ腫などの発生につながることが報告されている．H．pylori空胞化致死毒素（VacA）はH．pyloriが引き起こす胃粘膜障害の重要な病原因子のひとつである．VacAは標的細胞に対しアポトーシスを誘発するがその詳細な機序は未だ不明である．我々は催アポトーシス分子であるBax／Bakの活性化に基づくミトコンドリア膜透過性急進を報告した．本研究では抗アポトーシス分子Bc1－2ファミリータンパク質やその上流のSTAT3の発現変化がVacA誘発アポトーシスに関与しているかを検討した．【方法】2種類の胃癌細胞株（AZ－521とAGS）に精製VacAを添加し経時的に転写因子STAT3及び抗アポトーシス分子であるMcllBcl－xLBcl－2の発現に変化が見られるかをWestem blotで確認した．STAT3の発現変化がmRNAレベルで変化しているかはreal timePCRで確認した．VacAによるアポトーシスの検：証はFACS及びELISA－basedTUNEL assayで確認を行った．【結果】AZ－521AGS両胃癌細胞株でVacAは時間容量依存性にSTAT3蛋白発現を抑制した．またVacAはSTAT31nRNA levelsを減少させたVacA投与により抗アポトーシスBcF2ファミリー蛋白は3分子とも減少したが特にMcl－1で著減したVacA投与によりFACS及びELISAでアポトーシスが誘発されていることを確認できた．STAT3の活性化阻害剤のAG490の前投与でもtアポトーシスの誘導がみられた．【結論】VacAによりSTAT3の発現がmRNA及び蛋白レベルで抑制されその転写制御下流のBcl－2サブファミリータンパク質が減少することがVacA誘発アポトーシスに関与するものと考えられた． |
| 索引用語 |