| 抄録 |
【目的】テラプレビル＋PEG／R 3剤併用療法においてもIFN不応例に対する治療効果は朱だ十分ではな．いとされる．そこでPEGIR 2剤投与早期におけるウイルス動態からU28B SNPとIFN不応性を予測しプロテアーゼ阻害剤＋PEG／R 3剤併用療法の恰療効果を明らかとした【方法】PEGIR 2剤併用療法を施行した1b型C型慢性肝炎772例を対象とし投与4週以内のHCV動態解析例においてrs8099917 SNP及びNVRとの関連を解析した．さらにプロテアーゼ阻害剤投与例26例（3剤併用：21例単剤：5例）において治療効果を検討した．【成績】IFN不応性を予測する治療前因子はrs8099917norTTと女性のみであった．一方PEG／R投与後124週における早期HCV減少量力乳それぞれROC解析で求めたcutoff値0．5 log0．9 log1．710g未満の症例は感度89％・特異度87％の割合でnon－TTであることが多くPPV 70％NPV 96％とπ28B SNPの予測に極めて有用であった（ROC曲線下面積 O．e6－O．89）．またTTでもNVRとなった症例の53％は早期HCV減少量が。αtoff値未満で同様にnon－TTでもVRが得られた症例の29％ではcut【直配以上のHCV減衰が認められた．PEG！駁投与早期HCV動態からみたNVR予測は感度87％特異度81％PPV65％NPV94％と1L28B SNPによる予測に比し良好であったテラプレビル単独投与例からのSVRはなく投与中にT54AやV36A／AI56Tなどの耐性変異の出現を認めた。プロテアー・ゼ阻害剤3剤併用療法におけるSVR率は79％でTTは全例SVRとなった．一方non－TTでは50％が非SVRであったが遇表のPEG／R再燃例では75％がSVRとなったのに対し無効例はいずれも非SVRとなつ．た．これらnon－TT例でも投与後4週以内にHCV－RNAは陰性化し3剤治療中におけるHCV動態からの治療効＝果予測は困難であった．【結論】単独投与の解析からIFN不応例では耐性変異が生じやすいことが示唆されたPEG／R 2剤投与による4週以内のHCV動態はIL29B SNPと密接に関連しPEG／R先行投与によるIFN不応症の予測と耐性変異出現の抑止に有用と考えられた． |
