| セッション情報 |
シンポジウム8
臓器線維化(肝・膵を中心)研究・診療の最前線
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| タイトル |
S8-3 肝線維形成過程におけるMatrix Metalloproteinase-2の機能的意義
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| 演者 |
柿沼晴（東京医科歯科大学消化器内科） |
| 共同演者 |
坂本直哉（東京医科歯科大学消化器内科）, 渡辺守（東京医科歯科大学消化器内科） |
| 抄録 |
【目的】MatriX Metalloproteinase（MMP）の活性は発現量や活性化プロセスその抑制因子であ．るTIMPとの相亙作用によって厳密に制御されているまたMMPは細胞外マトリックス以外にも様々な炎症性メディエーターをも基質としており個々のMMPは異なった機能を示す．今回我々は肝線維形成過程におけるMMP－2の機能を検討するためMMP－2欠損マウス及びMMP－2の活性化を担うMMP－14のヘテロ欠損マウスに対して四塩化炭素（CC14）慢性投与及び胆汁うっ滞による肝線維化を惹起し、線維化に関わる因子を解析した【方法】MMP－2欠損マウス（MMP－2ヲー）及び同腹の野生型（MMP－2 ＋ ／＋）マウスを用いたMMP－14ホモ欠損マウスは生後2－3週目死亡するためMMP－14ヘテロ欠損マウス（MMP－14＋／一）と同腹の野生型（MMP-14+／+）マウスを用いた．これらに対してCC14慢性投与モデルではCC14を週2回12週聞投与して解析した胆汁うっ滞線維化モデルでは総胆管結紮術（BDL）を施行し14日目に解析した【成績】cCI4慢性投与モデルにおいてMMP－2－／一マウスはMMP－2＋／＋マウスと比較して肝線維形成の促進と肝αSMAの蛋白量上昇を認めた同様にMMP－14＋／一マウスはMMP－14＋／＋マウスと比較して肝線維形成の促進と肝αSMAの蛋白量上昇を認めた．MMP2一／一マウスは1型コラーゲンTGFβ． PDGF receptorのmRNA発現量及びTIMP1蛋白量。肝MMP14蛋白量が増加し星細胞活性化が可融していた．BDLモデルにおいてはMMP2一ノーvウスは有意な線維形成促進を認めた一方で肝a浴MA蛋白量に変化なかった。しかし肝TIMP1のmRNA発現と蛋白量はCC14モデルと同様に有意に増加していた．【結論】2種の肝線維化モデルにおいてMMP－2及びMMP－14の活性が線維化を抑制することが示された．MMP－2は肝におけるTIMP1産生抑制に重要であることが示されMMP－2を介したシグナルがTIMP1産生を制御することが示唆された． |
| 索引用語 |
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