| 抄録 |
胃粘膜上皮細胞が正常の胃粘膜上皮：細胞への分化からはずれて腸管粘膜上皮細胞の形態に変化することを腸上皮化生とよんでいる．この腸上皮化生の原因のほとんどはH pyloriの持続感染による組織学的胃炎に起因する胃粘膜萎縮が基盤となり起こる．分化型胃癌の前癌病変である腸上皮化生に転写因子Cdx2が発現していることがヒトの腸上皮化生粘膜を用いて確認された．そこで胃の壁細胞に存在するHソ1ぐATPaseのβsubunitのpromoterを用いて胃粘膜に特異的にCdx2を発現するトランスジェニックマウスを作成したところこのマウスの胃体部は完全に腸上皮化生粘膜によって置換されさら．にこの腸上皮化生粘膜から分化型胃癌が発生した．このことよりCdx2が腸上皮化生の原因遺伝子であることが確かめられた．しかし腸上皮化生が起こるためには転写因子Cdx2による腸型形質の発現とともに胃型形質が消失する．ことが必要である胃粘膜の分化に関与するmorphogenであるsonichedgehog（Shh）はヒトでもCdx2トランスジェニックマウスの腸上皮化生粘膜でも低下している．この低下はCdx2によるShhの転写抑制であることが明らかになった．また胃粘膜の分化に関与する転写因子であるSQX2は低下しないがSox2によって転写を制御されている二型粘液であるMuc5Acの転写がCdx2によって抑制されることが明らかになった．腸上皮化生粘膜からの発癌にp53やApcの遺伝子異常が関与することがp53ノックアウトマウスやApcMinマウスとの交配により確認されたまた正常の腸管の絨毛に発現し腸管上皮細胞の分化に関与する転写因子であるCdx2と胃癌の発生を結び付けることが従来不可能であった．正常腸管陰窩に発現し増殖に関与するCdxlがCdx2によって誘導されることが明らかになりCdx2によるCdx1の誘導が腸上皮化生からの発癌の機序の1つとしてCdxlトランスジェニヅタマウスの作製により確認された．また発癌に関与するサイトカインであるMCP－1が腸上皮化生粘膜自体から発現していることもわかりH pylori除繭後の腸上皮化生粘膜からの発癌の機序の1つである可能性もでてきた． |
