| セッション情報 |
シンポジウム3
NAFLD/NASHの病態解明と治療への展開
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| タイトル |
S3-7：プロテオミクスから同定した非アルコール性脂肪性肝疾患の分子マーカーの臨床的意義と新しい診断法の確立
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| 演者 |
宇都 浩文（鹿児島大学消化器疾患・生活習慣病学） |
| 共同演者 |
岡上 武（大阪府済生会吹田病院）, 坪内 博仁（鹿児島大学消化器疾患・生活習慣病学） |
| 抄録 |
【目的】我々は，血清プロテオミクス解析で健常者より非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者血清中に多く存在するタンパクの一つが高分子量Kininogen断片（Kini-F）であることを報告している．本研究ではKini-Fを定量するELISA系を作製し，病態との関連を検討するとともに，NASHの診断マーカー候補であるCK-18断片（CK-18F），Apolipoprotein E（ApoE）を組み合わせた新しい診断法の臨床的有用性を検証した．【方法】NAFLD患者44例と健常者26例の血清を用いて，プロテオミクスによりタンパク質を同定し，ELISA系を作製した．さらに，健常者41例，単純性脂肪肝（SS）30例，非アルコール性脂肪肝炎（NASH）101例におけるKini-F濃度を測定した．また，CK-18F，ApoEも同時に測定し，マルチマーカー解析（決定木）を用いたNASH診断の有用性を検討した．【成績】プロテオミクスにより，健常者よりNAFLDで有意に高い蛋白ピークの一つはKini-Fであった．また，Western BlotとELISAで検討した全長キニノーゲン濃度は，NAFLD患者では低下し，ELISA測定したKini-F濃度は健常者よりNAFLD患者で高値であったが，NASHはSSよりむしろ低値であった．また，Kini-FはALTやCK-18Fとは相関しなかった．一方，CK-18FとApoEは健常者よりNAFLDで有意に高く，SSよりNASHは高い傾向であった．Kini-F，CK-18F，ApoEおよび3つのマーカーを組み合わせた決定木によるNASHの正診率は，それぞれ50%（50例/101例），55%，38%，77%で，SSの正診率も決定木が最も高値で，健常者は同等であった．【結論】NAFLDではキニノーゲン分解が亢進していると考えられたが，NASH特異的ではなかった．また，Kini-Fや既知のNASHマーカー候補を組み合わせて作製した決定木は，診断や治療効果判定に有用な新しい分子マーカーになる可能性がある． |
| 索引用語 |
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