| セッション情報 |
シンポジウム13
消化器疾患における新規分子マーカー
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| タイトル |
S13-2：クローン病診断・治療マーカーにおけるHeat shock protein 47の重要性
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| 演者 |
本澤 有介（京都大学消化器内科） |
| 共同演者 |
仲瀬 裕志（京都大学消化器内科）, 千葉 勉（京都大学消化器内科） |
| 抄録 |
【目的】Crohn’s disease（CD）は腸管特異的な慢性炎症に伴い腸管粘膜に線維化が生じる．Heat shock protein47（HSP47）は小胞体に局在するストレス蛋白質として発見され，正常なcollagen（Col）の産生に必須の分子である．更にこの分子はColの蓄積を特徴とする各種線維化疾患において強く誘導され，その病態への関与が示唆されている．今回我々はHSP47のCDに対する診断・治療マーカーにおける意義を検討した．【方法】対象はCD 49例，ulcerative colitis（UC）52例，健常人27例．（1）ELISA法による血清HSP47値の測定（2）腸管組織中の（a）蛍光免疫染色法によるHSP47陽性細胞数の測定（b）qRT-PCRによるHSP47，Col，TGF-β1及びIL-17Aの遺伝子発現の解析（3）腸管組織よりmyofibroblastを単離し，TGF-β1及びIL-17A刺激後のHSP47及びColの発現をqRT-PCR及びWesternblot法にて検討（4）慢性腸炎を発症するIL-10欠損（IL-10-/-）マウスに対しHSP47siRNAを投与後，腸管線維化抑制効果を検討した．【結果】（1）血清HSP47値（ng/ml）はCD患者でUC患者及び健常人に比し有意に高く（CD：0.71±0.15，UC：0.28±0.07，健常人：0.19±0.08），狭窄を有するCD患者群の血清HSP47値は狭窄の無い群と比し高い傾向を認めた．（2）（a）腸管組織中のHSP47陽性細胞数はCD患者でUC患者に比し有意に増加していた．（b）CD腸管組織のHSP47，Col，IL-17Aの遺伝子発現はUC腸管組織に比し有意に増強していたが，TGF-β1の発現は両疾患群に差を認めなかった．（3）TGF-β1及びIL-17Aの刺激によりmyofibroblastのHSP47及びColの発現増強が認められた．（4）HSP47siRNAを投与されたIL-10-/-マウスでは非投与群に比して慢性炎症に伴うColの発現抑制がin vivoで確認された．【結語】血清及び腸管組織におけるHSP47の発現はCD患者でUC患者に比し有意に発現増強している事が示された．加えて，HSP47siRNA投与によるCol発現抑制が腸炎モデルで確認された．以上，HSP47はCDの診断・治療に重要な分子マーカーになりうる可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
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