| セッション情報 |
シンポジウム13
消化器疾患における新規分子マーカー
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| タイトル |
S13-11：膵癌患者における網羅的血清糖鎖解析の臨床応用
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| 演者 |
能祖 一裕（岡山大学分子肝臓病学（消化器内科）） |
| 共同演者 |
西村 紳一郎（北海道大学先端生命科学研究院）, 山本 和秀（岡山大学消化器・肝臓内科） |
| 抄録 |
【背景】多くの血清蛋白質には糖鎖が結合しており，様々な疾患でその構成が変化することが知られている．膵癌患者でもフコシル化ハプトグロビン等，特定のタンパク質に結合した糖鎖の変化が，診断に有用であることが示されてきた．今回我々は，血清中に生じている糖鎖変化を網羅的に解析し，全容を明らかにするとともに，その臨床応用の可能性について検討した．【方法】治療前膵癌患者92名と健常人243名より得られた血清を，自動化糖鎖ブロッティングシステムで処理後，MALDI-TOF-MSを用いて糖鎖発現量を網羅的に測定した．得られたデーターは，年齢等の影響を線形回帰モデルで補正し，その臨床的有用性を検討した．【結果】膵癌患者の年齢の中央値は66.5歳，男性の割合は58.7％．健常者の年齢の中央値は51.0歳，男性の割合は54.1％．膵癌の診断後の平均観察期間は339日．TNM分類は～T2/T3/T4/TX＝5/11/74/2であった．解析可能であった66種類の血清中の糖鎖のうち，膵癌では15種類の糖鎖に発現変化が認められた．その多くは高分岐複合型糖鎖であり，高マンノース型や混成型糖鎖の発現には差が認められなかった．特に3分岐の複合型糖鎖（m/z 3195）は膵癌患者で有意に上昇していた（AUROC=0.79）．この糖鎖とその生合成経路上で基質となる糖鎖との比をとると，膵癌と健常人との差がより明らかとなった（median=1.11 vs 0.41，p＜0.0001，AUROC=0.83）．この糖鎖比が低値の膵癌患者の1年生存率は69.2％であったのに対し，高値の患者では36.9％であり予後との相関も認められた（p=0.001）．また発現変化の認められた15種類の糖鎖のうち10種類は遠隔転移症例で有意に上昇しており，病期との相関も認められた．【結語】網羅的血清糖鎖解析は，膵癌の診断，遠隔転移の存在，予後の予測に有用であると考えられた． |
| 索引用語 |
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