| セッション情報 |
シンポジウム14
消化器領域における幹細胞研究の進歩
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| タイトル |
S14-3：pSmad2/3L-Thrの消化管幹細胞マーカーとしての検討とその応用
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| 演者 |
高橋 悠（関西医科大学消化器肝臓内科） |
| 共同演者 |
福井 寿朗（関西医科大学消化器肝臓内科）, 岡崎 和一（関西医科大学消化器肝臓内科） |
| 抄録 |
【目的】Smad2/3蛋白はTGF-β受容体でC末端のSer残基がリン酸化され，ERK，JNK等MAPキナーゼやCDK4にてlinker部がリン酸化される．抗pSmad2/3L-Thr抗体にて認識されるリン酸化Smad2/3蛋白のリン酸化部位Thr220/Thr179はCDK4にてリン酸化され，細胞増殖に関わる．pSmad2/3L-Thr陽性細胞（以下陽性細胞）を同定し，幹細胞マーカーとしての可能性と，その応用について検討する．【方法】マウス食道，胃，小腸，大腸を用いて，陽性細胞を蛍光免疫染色にて同定し，各上皮細胞マーカーや，幹細胞マーカーと共に免疫染色を行った．消化管炎症モデルマウスを作成し，pSmad2/3L-Thr発現を正常粘膜と比較し，上皮再生マーカーとしての可能性を確認した．陽性細胞がslow-cycling細胞であることを確認するため，マウスに投与したBrdUが核内に長期残存する細胞かを検討した．【結果】陽性細胞は，食道では基底層に存在し，p63，CDK4ともに陽性であった．胃では峡部に存在し，cytokeratin 8陽性，DCAMKL1陽性細胞はごく近傍に存在していた．小腸ではパネート細胞の直上部と一部パネート細胞間に，大腸では腺底部に認められた．小腸，大腸ともCDK4陽性，Chromogranin A陰性でありDCAMKL1陽性細胞の近傍に存在し，小腸の一部と大腸の大部分の陽性細胞はLgr5陽性域に認められた．小腸の大部分の陽性細胞はLgr5陽性域の直上であった．小腸ではMusashi-1陽性であった．HE標本にて陽性細胞の部位を再確認し，未分化な細胞であると考えられた．BrdU投与実験では長期残存し，slow-cyclingな幹細胞である可能性が示唆された．炎症モデルでは，粘膜の過形成，Ki67陽性細胞の増加がみられ，陽性細胞も有意に増加した．【結論】pSmad2/3L-Thr陽性細胞はslow-cyclingな幹細胞である可能性が示唆され，粘膜再生において重要な意義を有すると考えられた．今後，ヒト消化管癌や炎症性腸疾患における発現を検討し，癌幹細胞，粘膜再生マーカーとしての意義を検討し，臨床応用を考えている． |
| 索引用語 |
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