| セッション情報 |
シンポジウム14
消化器領域における幹細胞研究の進歩
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| タイトル |
S14-4：正常腸管および腸腫瘍におけるDclk1/Lgr5陽性細胞の役割
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| 演者 |
中西 祐貴（京都大学消化器内科） |
| 共同演者 |
妹尾 浩（京都大学消化器内科）, 上尾 太郎（京都大学消化器内科） |
| 抄録 |
[目的]Dclk1は「+4 position幹細胞」のマーカーとして当初報告された．しかし最近，Dclk1は分化した細胞（Tuft細胞）のマーカーであるとも報告され，Dclk1の幹細胞マーカーとしての役割については議論が分かれている．また，ヒト大腸癌やマウス腸腫瘍においてDclk1陽性細胞の存在が確認されているが，腫瘍内での役割についてはほとんど解明されていない．今回我々は，正常腸管および腸腫瘍におけるDclk1陽性細胞の意義について，代表的な腸管幹細胞とされるLgr5陽性細胞との対比・検討を試みた．[方法]Dclk1プロモーターの下流にCreERT2-IRES-EGFP配列をノックインしたDclk1-CreマウスとRosa26Rマウス，そして代表的な腸腫瘍形成モデルApcMinマウス等を交配し，正常腸管および腸腫瘍においてDclk1陽性細胞からのlineage tracing解析を行った．また，Lgr5-Creマウスを用いたlineage tracing解析結果との比較を行った．さらに腫瘍中におけるDclk1とLgr5との関連について，免疫染色とFACSを用いた解析を行った．[結果]Dclk1-Cre/Rosa26Rマウスの正常腸管では，タモキシフェン投与により青色のDclk1陽性細胞は疎に出現するのみで，子孫細胞の供給は認めなかった．一方，ApcMinマウスの腸腫瘍においては，タモキシフェン投与後に，腫瘍底部から青色の子孫細胞が管腔側へ向けて進展し，7日後には腫瘍全体が青色の子孫細胞によって占められた．この結果はLgr5-Creマウスでのlineage tracingにおいて，タモキシフェン投与後7日後に，正常腸管と腸腫瘍の双方がLgr5陽性細胞の子孫細胞によって占められたことと対照的であった．さらに腸腫瘍の底部において，Dclk1/Lgr5共陽性細胞が認められた．FACSによってDclk1/Lgr5共陽性細胞が他の幹細胞マーカーを高発現し，アポトーシス抵抗性を持つことが示された．このことから，Dclk1/Lgr5共陽性細胞が真の腫瘍幹細胞である可能性が示唆された．[結論]Dclk1陽性細胞はマウス正常腸管では幹細胞として機能せず，腸腫瘍においてのみLgr5を共発現して，幹細胞性を示すと考えられた． |
| 索引用語 |
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