| セッション情報 |
シンポジウム14
消化器領域における幹細胞研究の進歩
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| タイトル |
S14-13：CD274（-）細胞分画は胆管癌細胞株においてがん幹細胞様の性質を有する
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| 演者 |
玉井 恵一（宮城県立がんセンター研究所がん先進治療開発研究部） |
| 共同演者 |
菅村 和夫（宮城県立がんセンター研究所発がん制御研究部）, 田中 伸幸（宮城県立がんセンター研究所がん先進治療開発研究部） |
| 抄録 |
【目的】がん組織はヘテロな細胞集団から構成されており，一部の悪性細胞が「がん幹細胞」として造腫瘍性を持つことも多い．がん幹細胞は治療抵抗性を示すことから，難治性がんのの治療標的として注目されている．実際に，胆管癌におけるがん幹細胞は不明な点が多い．我々は胆管がん幹細胞に関連する新規マーカーを探索した．【方法】胆管癌細胞株RBEを用いて，これまで大腸がん等で確立されているがん幹細胞マーカー（CD133/CD90）を用いて分画した．超免疫不全マウス（NOG）の皮下に接種し，造腫瘍能を検討した．がん幹細胞を含む分画について，マイクロアレイを用いて発現に有意差のある遺伝子を探索した．候補タンパクの発現を基に細胞をさらに分取し，がん幹細胞に特徴的な形質を解析した．【結果】CD133（-）CD90（-）分画は，CD133（＋）CD90（＋）分画に比し造腫瘍能が有意に高かった．マイクロアレイ解析を行ったところ，CD274の発現が顕著に低下していた（3.6倍）．次いで細胞集団をCD274（+）/（-）で分画し，造腫瘍能を検討したところ，CD274（-）分画の造腫瘍能が有意に高かった．CD274（-）分画はALDH活性が高く，ROS産生も低下していた．細胞周期解析を行ったところ，CD274（-）分画はG0/G1に留まっていることが分かった．幹細胞遺伝子をReal-time PCRで調べたところ，Sox2，Nanog，Oct3/4の発現が亢進していた．一方，CD274（-）分画は遊走能が低下していた．【考察】胆管癌細胞株においてCD274（-）分画は，がん幹細胞の性格を持つことが明らかになった．細胞周期・Migration assayの結果から，CD274（-）分画はdormantな状態のがん幹細胞に類似していると考えられた．以上の結果から，CD274は新規の胆管がん幹細胞マーカーであり，胆管がんの悪性度を解析する有用なツールになる可能性が高い． |
| 索引用語 |
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