| セッション情報 |
シンポジウム14
消化器領域における幹細胞研究の進歩
|
| タイトル |
S14-14：癌幹細胞の治療抵抗性獲得と解除におけるepigenetic修飾の関与
|
| 演者 |
森根 裕二（徳島大学外科） |
| 共同演者 |
岩橋 衆一（徳島大学外科）, 島田 光生（徳島大学外科） |
| 抄録 |
【はじめに】癌治療抵抗性に癌幹細胞の役割が注目され，我々も癌幹細胞マーカーCD133・CD44発現の意義（J Gastroenterol. 2010）とともにHistone acetylationによる制御の可能性について報告してきた（Surgery 2012）．今回，癌幹細胞におけるmethylation statusの変化について新たな知見を得たので報告する．【検討】検討1．Histone acetylationの抗癌剤増強・癌幹細胞制御効果：HuCCT1のGem・HDAC阻害（valproic acid：VPA）の併用効果（MTT），HCT-116におけるVPAによるsphere形成能，stemness gene（Oct4，Nanog，Bmi-1）発現変化（RT-PCR）を検討．検討2．癌幹細胞のmetylation status：HepG2においてsphereを作製し，癌細胞，sphere，VPAによりsphereを解除した群（各n=3）でmethylation statusの変化（Infinium 450K BeadChip）を検討（Infinium 450K BeadChip）．【結果】1：HuCCT1においてGem 5nM+VPA 0.5mM併用では単剤に比べ増殖抑制効果が増強した．またVPAによりsphere形成能は減弱し，stemness gene（Oct4，Nanog，Bmi-1）はVPA濃度依存性に減弱した．2：sphere形成においては826 probe（beta値＞0.1，P＜0.05）が同定され，細胞分化，細胞周期，アポトーシスに関連する遺伝子のメチレーション変化を認めた．またVPAによるsphere解除においては29 probeが同定され，癌細胞増殖・血管新生に関与する遺伝子のメチレーション変化を認めた．【結語】癌幹細胞の治療抵抗性獲得とHistone acetylationによる癌肝細胞特性解除にmetylation statusの変化が関与している可能性がある． |
| 索引用語 |
|
