| セッション情報 |
パネルディスカッション4
遺伝子多型解析と消化器疾患
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| タイトル |
PD4-5：網羅的SNP解析による低用量アスピリン内服患者の小腸出血関連SNPsの検討
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| 演者 |
村尾 高久（川崎医科大学消化管内科学） |
| 共同演者 |
塩谷 昭子（川崎医科大学消化管内科学）, 春間 賢（川崎医科大学消化管内科学） |
| 抄録 |
【目的】低用量腸溶剤アスピリン（LDA）による小腸出血関連因子を同定する目的で，長期LDA内服患者を対象に，網羅的SNP解析結果に基づき症例対象研究を行った．【対象および方法】貧血あるいは出血を伴いカプセル内視鏡で小腸粘膜傷害を来したLDA内服17例と出血リスク因子および性別・年齢をマッチさせたLDA内服対照群18例の血液よりDNAを抽出した．薬物代謝・トランスポーター遺伝子解析用マイクロアレイ（DMET plus）を使用し，網羅的SNP解析を行った．小腸出血との有意な関連性が得られたSNPsについてPCR-RFLP法あるいはTaqMan SNP Genotyping Assayキットを用い，ダイレクトシークエンス法で確認し，2群間で比較検討した．【成績】対象は，LDA内服小腸出血群30例と対照群430例．アレイ解析で，特定した27 SNPsの内，臨床的に関連性が疑われる7つのSNPs CYP2B6*27 15708T＞C（M198T）,CYP2B6*6 15631G＞T（Q172H）,SLC10A2 c.*315G＞T，SLC10A2 c.511G＞T（A171S），SLC10A2 c.511G＞T（A171S），CYP4F11 4927T＞C（I106I），CYP4F11 20043G＞A（D446N）について検討した．CYP4F11の2つのSNPは完全連鎖し，CYP4F11 20043GGの率は，小腸出血群で対照群と比較して有意に高率であった（73.3% vs 43.6% p=0.002）．他の検討したSNPsには有意な関連性を認めなかった．併用薬剤の検討では，NSAIDs，ワーファリン内服例が出血群で有意に高率であったが，PPI併用率は両群間でほぼ同率であった．多変量解析の結果，脳血管障害の基礎疾患（Odds ratio 4.22，95% C.I. 1.77-10.1），NSAIDs（6.77，95% C.I. 20.1-22.4）とともにCYP4F11 20043GG（3.35，95% C.I. 1.41-7.80）はLDA小腸出血の危険因子であった．【結論】CYP4F11 SNPはLDAによる小腸出血予測のマーカーとなる可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
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