| セッション情報 |
パネルディスカッション8
自己免疫性肝疾患の現状と問題点
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| タイトル |
PD8-8：原発性胆汁性肝硬変の障害胆管におけるエネルギー代謝の変化
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| 演者 |
原田 憲一（金沢大学大学院医学系研究科形態機能病理） |
| 共同演者 |
中沼 安二（金沢大学大学院医学系研究科形態機能病理） |
| 抄録 |
【目的】原発性胆汁性胆管硬変（PBC）は中高年女性に好発し，ピルピン酸脱水素酵素（PDC）を対応抗原とするAMAの出現，肝内小型胆管における慢性胆管炎と胆管消失が特徴である．PDC複合体はミトコンドリア内でピルピン酸からアセチルCoAへと変換する酵素で，解糖系エネルギー代謝系の重要な酵素である．今回，PBCのCNSDC特異的に，解糖系エネルギー代謝の障害およびPPARγ coactivator 1α（PGC-1α）/estrogen-related receptor α（ERRα）系を介する脂肪酸分解系のエネルギー代謝亢進を示唆する興味ある所見を得たので報告する．【方法】PBCおよび対照としてC型慢性肝炎，原発性硬化性胆管炎，自己免疫性肝炎，組織学的正常肝の肝針生検材料を用いて，PGC-1α，ERRα，pyruvate dehydrogenase kinase，isozyme 4（PDK4，PDC-E1αをリン酸化し酵素活性を阻害），PDC-E1αの発現を免疫組織化学的染色にて検討した．培養ヒト胆管細胞を用いて，PGC-1α，ERRα，PDK4，PDC-E1αのmRNA発現および培養液中の血清減量による発現の増減をPCR法にて検討した．【成績】PBCのCNSDCではPGC-1α，ERRαの核発現を特異的に認めたが，PBCの正常胆管や対照群の胆管では明らかな核発現を認めなかった．PDC-E1αの発現は，PBCおよび対照群の胆管で恒常的に発現していたが，PDK4の発現はPBCのCNSDCで発現亢進していた．培養ヒト胆管細胞からERRα，PGC-1α，PDK4，PDC-E1αのmRNAが検出され，培養液の血清減量によりPGC-1αの発現を誘導すると，PDK4の発現も有意に亢進した．【結語】PBCの障害胆管では，PGC-1α/ERRα系を介した脂肪酸分解系のエネルギー代謝が亢進していることが示唆された．また，PGC-1αにて誘導されるPDK4の発現亢進は，PDC-E1α酵素活性阻害によるピルピン酸からアセチルCoAへの変換障害を来たし，解糖系代謝の障害を来していることが示唆された．PBCの障害胆管では通常の胆管とは異なるエネルギー代謝へ変化しており，PBC特異的な胆管病変の形成およびAMAの発生に関与している可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
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