| 抄録 |
【目的】Telaprevir（TVR）併用療法は高い治癒率が期待されるが，難治例では薬剤耐性の問題が存在する．今回は肝発癌/薬剤耐性リスクを考慮した難治例の治療選択と，deep sequencerによる耐性変異検出の有用性を検討する．【方法】[検討1]当院でPEG-IFN/RBV/TVR併用（T12PR24）を導入されたHCV-1の284例中SVR判定可能な61例から難治要因を検討．[検討2]検討1の対象中，HCV-1bの前治療無効14例における耐性変異（V36A/M/L/G，T54A/S，R155K/T/I/M/G/L/S/Q，A156V/T/S/I/G，V170A）をdeep sequencerで検討．Ion PGMTM（Life Technologies）を用い，HCV Plasmid DNAの変異出現率を基準に0.2%以上を有意な変異とした．【結果】[検討1]SVR率70%（初回治療76%，前治療再燃90%，前治療無効27%）．多変量解析でSVR予測因子はIL28B TTとCore aa70 Wildが抽出された．前治療無効で前治療Null responderまたはaa70 MutantからSVRは確認されず．前治療無効でAFP高値例は治療終了時RNA陽性で耐性変異も確認された．この様に難治例には肝発癌リスクが高い症例（AFP高値，aa70 Mutant）が含まれていた．[検討2]治療前耐性変異の頻度はdirect sequenceで7%（1/14例，T54S）であった．deep sequenceでaa36/54/155/156/170のアミノ酸は14例の中央値で45,986/62,435/23,096/25,818/35,726 Coverage数が評価可能であった．deep sequenceの治療前耐性変異の頻度は21%（3/14例）で，V36A（27,915 Coverage中の0.2%），T54S（33,830 Coverage中の99.9%），V170A（29,881 Coverage中の0.4%）の3例であった．これら3例は何れもSVRに至らなかったが，3剤併用中のRNAは陰性化を達成．RNA再上昇時にdirect sequenceで顕在化したのはT54A，R155K，A156Tで，治療前と異なる新規耐性変異が主体であった．【結論】TVR難治で肝発癌リスクも高い症例は次世代治療まで肝発癌予防のIFN療法を行う必要がある．deep sequencerは微量な治療前耐性変異の検出に有用であるが，臨床的有用性に関しては更なる検討を要する． |
