| セッション情報 |
ワークショップ2
HBVジェノタイプとB型肝炎の病態
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| タイトル |
W2-16：薬剤耐性B型肝炎ウイルスに対するテノホビルの抗ウイルス効果とGenotypeによる相違の検討
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| 演者 |
村上 英介（広島大学大学院消化器・代謝内科） |
| 共同演者 |
柘植 雅貴（広島大学大学院消化器・代謝内科）, 茶山 一彰（広島大学大学院消化器・代謝内科） |
| 抄録 |
【目的】B型慢性肝炎治療において，核酸アナログ製剤の長期投与は不可欠であるが，B型肝炎ウイルス（HBV）を完全に排除できるものではないことから，長期投与に伴う薬剤耐性HBVの出現が問題となっており，その耐性獲得頻度は，HBVのGenotype間で異なると報告されている．本検討では，in vitroにおける薬剤耐性HBVへのテノホビル（TDF）の抗ウイルス効果とGenotypeによる薬剤感受性の違いについて比較検討した．【方法】Genotype AないしC感染患者血清より，HBV発現プラスミドをクローニングした後，RT領域に薬剤耐性変異を加え，薬剤耐性HBV発現プラスミドを作製した．同プラスミドをHepG2細胞にトランスフェクションした後，TDFを添加．72時間後に細胞を回収．細胞内のHBV複製中間体量を測定することで，TDFの抗ウイルス効果を評価した．【結果】野生株での検討では，低濃度のTDFによる抗ウイルス効果はgenotype A，C間で有意な差は認められなかったのに対し，高濃度（10μM）のTDFを添加した場合には，genotype Aにおいて有意にTDFへの感受性が低下した（P＜0.05）．TDF耐性と報告されているrtA194T変異株を用いた検討では，野生株とほぼ同等の抗ウイルス効果が認められ，genotype間でも有意な差は認められなかった．アデホビル耐性とされるrtN236T変異株を用いた検討では，いずれのgenotypeにおいても感受性は低下したものの，特にgenotype AにおいてTDFに対する感受性低下を認めた（P＜0.05）．さらに，ラミブジン耐性であるrtA181Tを加えたA181T/N236Tの二重耐性株でも，同様にTDFに対する感受性が低下した（P＜0.05）．【結論】genotype Aでは，genotype Cに比べ，わずかではあるが，TDFに対する感受性が低いことが示唆された．また，rtN236T変異は，TDFによる抗ウイルス効果を減弱させることから，TDFに対する耐性変異である可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
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