| セッション情報 |
ワークショップ4
急性肝不全の現状と治療法の進歩
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| タイトル |
W4-10：High mobility group box-1に着目した急性肝不全治療の基礎的検討
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| 演者 |
篠田 昌宏（慶應義塾大学一般・消化器外科） |
| 共同演者 |
田邉 稔（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 北川 雄光（慶應義塾大学一般・消化器外科） |
| 抄録 |
【背景】敗血症など各種の病態で核内タンパクHigh-mobility group box 1（HMGB1）が新たな炎症性メディエーターとして注目されている．本研究では，急性肝不全患者における血清HMGB1動態を検討し，動物肝不全モデルにおけるHMGB1制御による予後改善効果の検討をした．【方法】1）劇症肝不全14例，急性肝炎重症型18例，慢性肝炎37例，非代償性肝硬変40例，健常者7例における血清中HMGB1（ng/mL）を測定した．また急性肝不全，健常者の肝のHMGB1免疫染色，肝組織中HMGB1定量を行った．2）薬剤誘導性ラット肝不全モデルに抗HMGB1抗体を投与し，血中HMGB1値，各種血中パラメータ（AST・ALT・IL-6・TNF-α），肝HE染色，生存率を検討した．3）HMGB1吸着カラム（東レ，非売品）のHMGB1吸着能をin vitroで検証した後，薬剤誘導性ブタ肝不全モデルに吸着カラムを用いた体外循環を4時間施行した．【結果】1）血清中HMGB1値は，劇症肝不全，急性肝炎重症型は他疾患，健常者に比べ有意に高値であった．急性肝不全患者においては，肝細胞核におけるHMGB1染色の著しい減弱，組織中HMGB1の低下を認めた．2）薬剤誘導性ラット肝不全モデルにおいて，抗HMGB1抗体投与は，血中HMGB1を有意に低下させ，各種血中パラメータ，肝HE所見，生存率を有意に改善した．3）吸着カラムは，in vitroで高度のHMGB1吸着能を示した．同カラムは，薬剤誘導性ブタ肝不全モデルの血中HMGB1値を有意に低下させ，吸着群は非吸着群に比し生存率の延長傾向を認めた．【結論】急性肝不全患者において血清HMGB1が上昇していた．動物モデルにおける検討でHMGB1は急性肝不全の病態に深く関わっており，HMGB1制御が病態を改善する可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
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