| セッション情報 |
ワークショップ8
炎症性腸疾患の病態解明を目指した新しいアプローチ
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| タイトル |
W8-2：腸上皮細胞特異的PipkIII欠損マウスの腸炎と腸線維化の発症機序の解析
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| 演者 |
堀江 泰夫（秋田大学消化器内科学） |
| 共同演者 |
大西 洋英（秋田大学消化器内科学）, 真嶋 浩聡（秋田大学消化器内科学） |
| 抄録 |
【目的】我々は，クローン病の候補遺伝子とされるMTMR3と細胞内小胞輸送を協調して制御するPIPKIII蛋白質を腸上皮細胞特異的に欠損するマウス（KOマウス）の腸管に炎症と線維化を見いだし，このマウスがクローン病の動物モデルであることを報告してきた．今回は，KOマウスの腸炎と腸内フローラ異常，腸線維化と上皮間葉転換（EMT）の関連について検討した．【方法】KOマウスの大腸内フローラを定量PCR法で網羅的に解析した．小腸パネート細胞の分泌顆粒が腸内フローラに影響を及ぼすことから，KOマウスの回腸におけるパネート細胞の形成障害の有無について検討した．EMTについては，KOマウスに，cre recombinaseの存在下にEYFP蛋白質を発現するEYFPレポーターマウスを交配し作製したPipkIII KO-EYFPマウスの大腸組織を間葉系細胞マーカーS100A4抗体で免疫染色することによって検討した．また，ラット腸上皮細胞株IEC-6にPIPKIIIキナーゼ阻害剤を加え，S100A4抗体で免疫染色するとともに，EMT関連遺伝子の発現をRT-PCR法で検討した．【結果】KOマウスでは，炎症性腸疾患でみられる大腸内フローラとよく似たフローラが形成され，回腸のパネート細胞の分泌顆粒の形成障害がみられた．また，PipkIII KO-EYFPマウスの大腸上皮細胞では，PIPKIII蛋白質の欠損を示唆するEYFP蛋白質の発現とS100A4蛋白質の発現がオーバーラップし，さらに，PIPKIII阻害剤で処理したIEC-6細胞ではS100A4蛋白質の発現誘導がみられ，EMT関連遺伝子の発現増加がみられた．【結論】PipkIII KOマウスの腸管には，腸内フローラの異常と腸上皮細胞のEMTポテンシャルの増加に起因する炎症，線維化が惹起された．腸上皮細胞の細胞内小胞輸送系の異常の観点から，クローン病の病態解明に新たなブレークスルーがもたらされる可能性がある． |
| 索引用語 |
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