| セッション情報 |
ワークショップ8
炎症性腸疾患の病態解明を目指した新しいアプローチ
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| タイトル |
W8-7：Carbonic anhydrase Iを標的抗原とした炎症性腸疾患に対する新規治療法の開発
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| 演者 |
山西 浩文（愛媛大学医学部附属病院腫瘍センター） |
| 共同演者 |
池田 宜央（愛媛大学医学部附属病院光学医療診療部）, 阿部 雅則（愛媛大学先端病態制御内科学） |
| 抄録 |
【目的】炎症性腸疾患への関与が想定されているcecal bacterial antigen（CBA）についてプロテオーム解析により主要抗原を探索し，同抗原を用いた新規治療法の開発を目的とした．【方法】CBAの主要抗原は2次元電気泳動法とMALDI/TOFMSにより同定した．腸炎モデルはSCIDマウスにCD4＋CD25－T細胞を腹腔内投与して作成した．1）制御性樹状細胞（Reg-DC）療法：Reg-DCはBalb/cマウス骨髄細胞をIL-10，TGF-β，GM-CSFで8日間培養したのち，LPSとCBAの主要抗原で24時間共培養して作成した．CD4＋CD25－T細胞投与時にReg-DCを腹腔内投与した．2）経口免疫寛容療法：SCIDマウスにCBAの主要抗原（0.3 mg/日）を5日間連日経口投与し，投与終了2日後に腸炎を誘発した．腸炎誘発後4週目における体重変化，腸の長さ，腸炎の組織学的進展度を検討した．また，腸間膜リンパ節のFoxp3＋CD4＋CD25＋T細胞数，RORγt，IL-17mRNA発現，培養上清中サイトカイン濃度について解析を行った．【成績】プロテオーム解析により，CBAの主要抗原はcarbonic anhydrase I（CA-I）と同定した．Reg-DC療法及びCA-Iを用いた経口免疫寛容療法は体重変化，腸の長さ，腸炎の組織学的進展度において腸炎を抑制した．腸間膜リンパ節におけるFoxp3＋CD4＋CD25＋T細胞数は増加し，RORγt，IL-17mRNA発現，IL-6，IL-17，TNF-α産生は低下していた．【結論】CA-Iを用いた制御性樹状細胞療法，経口免疫寛容療法はCD4＋CD25－T細胞移入腸炎モデルマウスの腸炎を抑制した．炎症性腸疾患においてCA-Iは新たな治療標的になると考えられた． |
| 索引用語 |
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