| セッション情報 |
ワークショップ8
炎症性腸疾患の病態解明を目指した新しいアプローチ
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| タイトル |
W8-9：炎症性腸疾患とその癌化におけるIL-6トランスシグナルの役割
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| 演者 |
光山 慶一（久留米大学医学部内科学講座消化器内科部門） |
| 共同演者 |
松本 敏（ヤクルト中央研究所）, 佐田 通夫（久留米大学医学部内科学講座消化器内科部門） |
| 抄録 |
目的：我々は，IBD患者において，腸内細菌の刺激によりマクロファージから産生されるIL-6や可溶性IL-6受容体（sIL-6R）の増加がみられ，両者は結合してIL-6・sIL-6R複合体を形成していること，さらに，IL-6・sIL-6R複合体の刺激により，T細胞においてIL-6トランスシグナルを介したSTAT3活性化がみられることを報告した．今回，IL-6トランスシグナル促進剤と抑制剤を動物モデルに投与し，IBDとその癌化におけるIL-6トランスシグナルの役割を検討した．方法：SAMP1/Yitマウスと慢性DSS腸炎マウスを用い，腸組織でのIL-6，IL-6受容体（IL-6R，gp130），STAT3の発現を検討した．これらのモデルに対し，IL-6トランスシグナル促進剤hyper IL-6（IL-6・sIL-6R複合体）を，IL-6トランスシグナル抑制剤sgp130-Fcを投与し，腸炎と大腸癌に及ぼす効果を検討した．結果：SAMP1/Yitマウスにおいて，CD4+T細胞でのgp130，phospho-STAT3の高発現がみられた．hyper IL-6投与により腸炎は増悪し，sgP130-Fc予防的・治療的投与により腸炎は改善した．慢性DSS腸炎の癌化モデルにおいて，CD4+T細胞と癌細胞でのgp130およびphospho-STAT3の高発現がみられた．sgp130-Fc予防的投与により大腸癌発生は減少した．結語：IBDモデルではIL-6トランスシグナルの活性化がみられ，IL-6トランスシグナル促進剤により腸炎と癌化が増悪し，一方，その抑制剤により軽快することから，IBDの病態形成にIL-6トランスシグナルが関与していることが示唆された．さらに，IL-6トランスシグナルがIBDの治療標的となり得ることが示唆された．これら結果を踏まえ，sgp130-Fcの臨床試験がまずドイツで開始される予定である． |
| 索引用語 |
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