| セッション情報 |
ワークショップ8
炎症性腸疾患の病態解明を目指した新しいアプローチ
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| タイトル |
W8-11：IFX二次無効クローン病における関連因子の検討
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| 演者 |
曽野 浩治（東邦大学佐倉病院内科学講座消化器分野） |
| 共同演者 |
山田 哲弘（東邦大学佐倉病院内科学講座消化器分野）, 鈴木 康夫（東邦大学佐倉病院内科学講座消化器分野） |
| 抄録 |
【目的】抗TNF-α抗体製剤であるInfliximab（IFX）はクローン病（CD）に対して，中心的治療薬として汎用されている．しかし，長期寛解維持投与中にIFXの有効性が減弱する二次無効症例（Loss of Response：LOR）が30％程度出現することが明らかにされ，IFX治療上の大きな課題となっている．今回我々は，LOR発現機序に免疫学的異常が存在する可能性と，その免疫学的異常の是正とLOR改善効果を期待して顆粒球吸着除去療法（GCAP）を併用した効果を検討したので報告する．【方法】当科におけるCD症例に対しIFX投与症例（1：寛解維持投与群36症例，2：LOR群38）を対象として，IFXトラフ値，CDAI，各種免疫学的マーカーを測定した．LOR症例に対しては，15症例に対してGCAPを併用し治療効果と共に各種免疫学的マーカーの変動を検討した．【結果】2群において，クローン病罹病期間＝9.3±5.0（年）（p＝0.02），IFX投与期間＝3.4±2.0（年）（p＝0.01）で1群に比し有意な延長が認められたほか，CRP，CDAIにおいても有意に高値であった．IFXトラフ濃度は1群4.7μg/ml，2群8.4μg/mlで差異は認めなかったが，2群では4週おきのIFX短縮投与を行っていた．2群では可溶性IL-2Rは有意に高値であったほか，抗核抗体，血中免疫複合体（CIC）の陽性化率が50.0%，68.4%であり，1群に比べ有意に高かった．GCAPを施行した15例のうち7例において有効性を示し，GCAP反応群においてはIL-10の増加やCIC，抗核抗体の低下が認められた．【結論】IFX投与時のLOR症例ではIFX血中濃度の低下が見られ，その原因として抗IFX抗体の存在が強く関与していると推測された．抗IFX抗体産生の背景には調整系免疫機能の異常が存在し，その結果過剰免疫応答による抗IFX抗体産生が惹起されている可能性が想定された．そのようなLOR症例に対しては，免疫機能是正効果を介したGCAPの有効性が期待される． |
| 索引用語 |
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