| 抄録 |
硬化性胆管炎は胆管硬化を伴う胆管の炎症性疾患であり，現在，大きく原発性硬化性胆管炎PSC，IgG4関連硬化性胆管炎IgG4-SC，それに二次性（獲得性）硬化性胆管炎の3群に大きく分類される．胆管硬化は胆管の線維化で特徴付けられる．今回，胆管線維化の機序と硬化性胆管炎の鑑別を中心に，硬化性胆管炎の病理を報告する．1）胆管線維化の病理：以下の機序が代表的である．i）胆管上皮自身の関与：胆管上皮から塩基性FGF，PDGFが分泌され，胆管壁や胆管周囲に存在する線維形成細胞を刺激し，線維化に関連する．さらに，胆管上皮そのものが基底膜蛋白や細胞外基質蛋白を分泌する．ii）胆管上皮の上皮-間葉転換（EMT）：傷害胆管上皮には，S100A，ビメンチンなどのEMTのマーカーの発現がみられ，TGF-βなどの因子がこれらマーカー発現に関与する．EMTマーカー陽性の胆管上皮は，フィブロネクチン，ラミニンなどの線維化関連因子を発現する．しかし，胆管上皮が間葉系細胞に転換することは知られていない．iii）胆管上皮の老化：胆管上皮は種々の傷害因子により細胞老化を来たし，老化関連分泌形質を発現し，線維化に関連する．iv）その他の細胞の関与：PSCや二次性硬化性胆管炎で，傷害胆管上皮でstem cell factor（SCF）が異所性に発現しており，SCFがc-kitを介して肥満細胞を集積し，これらの細胞からヒスタミン，塩基性FGFやTNFαなどの線維形成性因子が分泌され，胆管線維化に関連することが知られている．また，IgG4-SCでは，胆管壁に浸潤する炎症性細胞，特に制御性T細胞から分泌されるTGF-βが線維化に関連する．2）硬化性胆管炎の病理診断：胆管の線維化そのものは非特異的な病理所見であり，鑑別診断での意義は少ない．浸潤する炎症性細胞であるTreg，IgG4陽性形質細胞，好酸球や静脈の変化，また上皮の変化などがPSC，IgG4-SC，二次性硬化性胆管炎の鑑別診断に役立つ． |
