| セッション情報 | プレナリー セッションウイルス肝炎 |
|---|---|
| タイトル | PL-042：C型慢性肝炎におけるhepcidin分泌不全機序の解析 |
| 演者 | 藤田 尚己（三重大学消化器内科学） |
| 共同演者 | 宮地 洋英（三重大学消化器内科学）, 杉本 龍亮（三重大学消化器内科学）, 諸岡 留美（三重大学消化器内科学）, 田中 秀明（三重大学消化器内科学）, 岩佐 元雄（三重大学消化器内科学）, 小林 由直（三重大学消化器内科学）, 竹井 謙之（三重大学消化器内科学） |
| 抄録 | 【目的】Hepcidinは鉄増加に反応し主に肝細胞で産生・分泌され，腸管での鉄吸収を抑制する体内鉄調整分子であり，C型慢性肝炎（CHC）にみられる鉄過剰の主原因分子とされる．近年肝細胞内におけるhepcidin発現調整機構の詳細が明らかにされ，それによると体内鉄動態がBMP6によりsensingされ，これが細胞表面のreceptor（BMP-R）に結合すると，Smad1/5/8のリン酸化に引き続くSmad4との結合による核内移行の結果，hepcidin promoter活性が上昇すると考えられている．今回CHCにおけるhepcidin発現調整機構につき検討した．【方法】対象は当科にて肝生検術が施行されたCHC101例（年齢=56.4歳．M/F=49/52例）．肝組織よりmRNAを抽出しreal-time PCR法にて定量した．蛋白量はWBやIF法にて，血清hepcidin-25はSELDI-TOF/MS法にて測定した．対照として非C型肝疾患（non C）68例（年齢=52.9歳．M/F=32/36例．CHB/PBC/NAFLD/ALD/その他=21/20/10/7/10例）を用いた．【成績】血清hepcidin値はnon C群に比しCHCで有意に低値であった（21.2±20.6 vs 29.2±19.6 ng/mL，P=0.01）．BMP6，hemojuvelin，BMP-R1/R2発現量に有意差はなかったが，Smad4やその応答分子であるId1はCHCで低値であった（Smad4/ferritin=8.0±5.2 vs 13.4±8.1，P＜0.01．Id1/ferritin=5.1±2.9 vs 9.1±4.2，P＜0.01）．また，Smad1/5/8のリン酸化蛋白量やSmad4の核内移行もCHCで減少していた．抑制系SmadであるSmad6や7の発現を検討するといずれもCHCで有意に増加していた（Smad6=1450±1510 vs 718±934，P＜0.01．Smad7=2900±3010 vs 1570±1680，P＜0.01）．【結論】CHCにみられる鉄過剰は肝障害や肝発癌と密接に関連しており，除鉄療法によるALT低下効果のみならず発癌抑制の可能性も指摘されている．その鉄過剰の原因となるhepcidin分泌不全はHCV感染肝細胞内におけるBMP-Smad signalingの調整異常に起因しており，今後，同機序を介したCHCに対する新たな鉄過剰改善薬の開発が期待される． |
| 索引用語 |