| セッション情報 | プレナリー セッションNAFLD |
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| タイトル | PL-047：NAFLDにおける内臓脂肪組織の酸化ストレスとB細胞活性化因子（BAFF）との関連 |
| 演者 | 多田 藤政（愛媛大学大学院先端病態制御内科学） |
| 共同演者 | 川崎 敬太郎（愛媛大学大学院先端病態制御内科学）, 阿部 雅則（愛媛大学大学院地域医療学）, 三宅 映己（愛媛大学大学院先端病態制御内科学）, 日浅 陽一（愛媛大学大学院先端病態制御内科学）, 松浦 文三（愛媛大学大学院地域生活習慣病・内分泌学）, 恩地 森一（愛媛大学大学院先端病態制御内科学） |
| 抄録 | 【背景】演者らは，NAFLDマウスモデルとNASH患者において，血清BAFF濃度が上昇していることを報告した．また，内臓脂肪組織からBAFFが分泌されアディポカインとして機能していることを示した．しかし，内臓脂肪組織にBAFF発現を誘導する因子は分かっていない．今回，脂肪細胞におけるBAFF発現誘導機序を解析した．【方法】1）3T3-L1細胞にTNF-α，IFN-γ，脂肪酸，LPS，H2O2を負荷し，BAFF発現をreal time RT-PCRで解析した．また，抗酸化剤であるNACを添加し，BAFF発現の変化を観察した．2）C57BL/6マウスに高脂肪食（NAFLDマウス）を与え，酸化ストレスの指標である血清MDAとBAFF濃度の関連を解析した．またNAFLDマウスにNACを投与し内臓脂肪組織，肝臓，筋肉における免疫染色による8-OHdG陽性細胞数とBAFF発現について解析した．3）3T3-L1細胞にNAC存在下あるいは非存在下にH2O2を添加し，核内NF-κBの活性を解析した．【成績】1）培養脂肪細胞では，H2O2負荷によりBAFF発現が亢進したが，他の刺激では変化がなかった．また，NAC添加によりBAFF発現亢進は抑制された．2）NAFLDマウスでは血清BAFF濃度の上昇がみられ，BAFF濃度はMDA濃度と相関していた．3）NAFLDマウスの内臓脂肪組織では8-OHdG陽性細胞が増加していたが，他臓器ではコントロールと差がなかった．また，NAFLDマウスの内臓脂肪組織のBAFF発現はNAC投与によりコントロールと同程度となった．4）3T3-L1細胞にH2O2を添加するとNF-κBが活性化したが，NAC添加によりNF-κBの活性化が抑制された．また，NF-κB inhibitorペプチドの添加によりBAFF発現増強が抑制された．【結果】NAFLDで血清中に増加するBAFFは，内臓脂肪組織での酸化ストレスにより誘導される．脂肪細胞における酸化ストレスを介したBAFF発現増強の制御がNAFLDへの治療応用の標的となりうると考えられた． |
| 索引用語 |