| セッション情報 | プレナリー セッション大腸 腫瘍 |
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| タイトル | PL-064：大腸癌におけるchorionic gonadotropin-βの過剰発現によるEMTへの関与の検討 |
| 演者 | 川俣 太（北海道大学消化器外科学分野一） |
| 共同演者 | 本間 重紀（北海道大学消化器外科学分野一）, 西原 広史（北海道大学腫瘍病理学講座）, 長津 明久（北海道大学消化器外科学分野一）, 旭 火華（北海道大学消化器外科学分野一）, 藤好 真人（北海道大学消化器外科学分野一）, 蒲池 浩文（北海道大学消化器外科学分野一）, 高橋 典彦（北海道大学消化器外科学分野一）, 神山 俊哉（北海道大学消化器外科学分野一）, 武冨 紹信（北海道大学消化器外科学分野一） |
| 抄録 | 【背景，目的】Chorionic gonadotropin（HCGβ）は，本来絨毛性組織で産生されるが，時に低分化の消化器癌でHCGβが産生され，予後予測マーカーとなることが知られている．HCGβは上皮間葉系移行（EMT）を誘導する代表的な分子のTGFβと発生学的に共通の塩基配列を有しており，今回，大腸癌のHCGβ発現の意義，およびEMTへの関与を検討した．【対象，方法】（1）2002～2004年の当科での大腸癌91切除症例を対象とした．抗HCGβ抗体にて免疫組織化学染色を行い，臨床病理学的因子との関与を検討した．（2）HCGβ過剰発現大腸癌細胞株（LoVo-HCG，HCA7-HCG，T84-HCG）を樹立．増殖能，浸潤能（invasion assay）をコントロール大腸癌細胞株（LoVo-GFP，HCA7-GFP，T84-GFP）と比較検討．さらにWestern Blot法，EMT PCR Arrayを用いた網羅的解析にて，HCGβ過剰発現により誘導された遺伝子の解析を行った．【結果】（1）切除標本による検討：大腸癌組織でのHCGβ高発現（5個以上の腫瘍細胞集塊を認めるもの）は21例（23.1%）に認め，HCGβ高発現群は，組織学的分化度（P=0.041），肝転移（P=0.016）と相関を認めた．また，5年生存率ではHCGβ高発現群（58％）は，HCGβ低発現群（77％）と比較し，予後不良であった（P=0.12）．（2）HCGβ過剰発現細胞株による検討：HCGβ過剰発現大腸癌細胞株は増殖能には有意差を認めなかったが，Invasion assayでは，LoVo-HCG，T84-HCGがコントロール群と比較し，有意に浸潤能が高く（P＜0.05，P＜0.005），Western Blot法にてE-cadherinの減少，Snail2の増加を認めた．EMT PCR Arrayを用いた解析では，HCGβ過剰発現大腸癌細胞株は，Twist1（3.6倍），Snail2（2.1倍）が過剰発現していた．【結語】大腸癌のHCGβ発現は，Twist1，Snail2を介し，EMTに関与することが示唆された．今後，HCGβを分子標的とした新たな治療の発展が期待される． |
| 索引用語 |