| セッション情報 | 口演大腸 病態 |
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| タイトル | O-025：大腸のアクアポリン3の発現低下により下痢が発症する |
| 演者 | 五十嵐 信智（星薬科大学薬動学教室） |
| 共同演者 | 今 理紗子（星薬科大学薬動学教室）, 楠 欣己（星薬科大学薬動学教室）, 石井 敬（星薬科大学薬動学教室）, 落合 和（星薬科大学薬動学教室）, 杉山 清（星薬科大学薬動学教室） |
| 抄録 | 【目的】アクアポリン（AQPs）は浸透圧勾配に従って水を輸送する膜タンパク質であり，様々な臓器に発現している．大腸の粘膜上皮細胞にはAQP3が多く発現しており，便の水分量の調節に重要な役割を担っていると考えられている．しかしながら，その詳細についてはほとんど解明されておらず，下痢発症時におけるAQP3の役割は不明のままである．そこで本研究では，大腸刺激性下剤ビサコジルをツールとして用い，下痢発症時における大腸AQP3の役割について検討した． 【方法】ラットにビサコジルを経口投与し，糞中水分量，大腸AQP3のタンパク質発現量および大腸PGE2含量を測定した．また，マクロファージおよびCOX2の発現局在を免疫組織化学染色により確認した．さらに，マクロファージRaw264.7細胞および結腸癌由来HT-29細胞を用いて，AQP3発現変動メカニズムを解析した． 【結果】ビサコジルを投与したラットの糞中水分量は，投与2時間後から有意に増加し，重度の下痢が認められた．下痢発生時において，大腸PGE2含量の増加およびAQP3発現量の著明な減少が見られた．また，大腸粘膜固有層のマクロファージにおいて，COX2の発現が特異的に亢進していることが確認できた．Raw264.7細胞にビサコジルを添加したところ，添加30分後には培養上清中のPGE2濃度の有意な上昇が見られた．さらに，HT-29細胞にPGE2を添加したところ，30分後にはAQP3の発現量がControlの約40％まで低下することがわかった．インドメタシンをラットに前処理した場合には，ビサコジルを投与してもPGE2含量の増加およびAQP3の発現低下は見られず，下痢も発生しなかった． 【結論】本研究の結果から，大腸粘膜上皮細胞のAQP3の発現量が減少すると下痢が発症することが明らかとなった．さらに，AQP3の発現低下が原因で発症する下痢には，PGE2の産生抑制作用を伴うCOX阻害剤が有効であることが示唆された． |
| 索引用語 |