| セッション情報 | 口演大腸 IBD 1 |
|---|---|
| タイトル | O-036：Ras/Raf/ERKの抑制因子Spred-2は，マウス炎症性腸疾患モデルにおいて，腸管再生抑制に関与している |
| 演者 | 高橋 索真（岡山大学消化器・肝臓内科） |
| 共同演者 | 平岡 佐規子（岡山大学消化器・肝臓内科）, 井口 俊博（岡山大学消化器・肝臓内科）, 半井 明日香（岡山大学消化器・肝臓内科）, 平川 智子（岡山大学消化器・肝臓内科）, 秋田 光洋（岡山大学消化器・肝臓内科）, 原田 馨太（岡山大学病院光学医療診療部）, 岡田 裕之（岡山大学病院光学医療診療部）, 山本 和秀（岡山大学消化器・肝臓内科） |
| 抄録 | 【目的】炎症性腸疾患の病態形成・腸管再生には様々なサイトカイン・増殖因子が関わっている．サイトカインの細胞内でのシグナル伝達としてJAK-STAT系が知られているが，Ras/Raf/ERK経路も深く関与しているとされている．また，増殖因子はチロシンキナーゼ型受容体に結合し，Ras/Raf/ERK経路は最も重要なシグナル伝達系である．Ras/Raf/ERK経路には数多くの抑制系が知られており，その一つとして細胞膜に局在するSpred（Sprouty-related EVH1 domain protein）が報告されている．Spred-2は腸管を含めた全身諸臓器に発現しているとされ，関節リウマチ患者を対象としたGWAS解析ではSpred2が発症リスクに関与する遺伝子の一つと報告されている．我々は，炎症性腸疾患においてもSpred-2が病態に関与しているのではないかと考え，Spred2 KOマウスを用いて検討を行った．【方法】2%デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）含有水をC56BL/6Jマウス及びSpred2 KOマウスに5日間自由飲水させて腸炎を惹起した．血便・体重の推移・便の性状を計測し，Disease Activity Indexを算出した．DSS投与前および投与開始後2，5，8，13，20日目に両群のマウスを屠殺し，病理所見，腸管組織中のサイトカイン発現などについて検討した．【結果】Spred2 KOマウスでは，C56BL/6Jマウスに比べてDisease Activity Indexが軽度であり，IL-1β，TNFαなどの炎症性サイトカインの産生も有意に低値であった．組織学的には8日目，13日目の炎症は同程度であったが，20日目では炎症は軽微となっており，腸管上皮の良好な再生を認めた．【結論】DSSを用いたマウス炎症性腸疾患モデルにおいて，Spred-2が炎症性腸疾患の病勢増悪，腸管再生抑制に関与している可能性が示唆された． |
| 索引用語 |