| セッション情報 | 口演胃癌 化学療法2 |
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| タイトル | O-159：胃癌におけるHER2を標的とした分子標的治療の可能性について |
| 演者 | 白石 謙介（山梨大学外科学講座第一教室） |
| 共同演者 | 三村 耕作（Department of Surgery, National University of Singapore）, 井澤 伸一郎（山梨大学外科学講座第一教室）, 丸山 孝教（山梨大学外科学講座第一教室）, 柴 修吾（山梨大学外科学講座第一教室）, 渡邉 光章（山梨大学外科学講座第一教室）, 赤池 英憲（山梨大学外科学講座第一教室）, 河口 賀彦（山梨大学外科学講座第一教室）, 藤井 秀樹（山梨大学外科学講座第一教室）, 河野 浩二（Department of Surgery, National University of Singapore） |
| 抄録 | 【目的】現在，HER2陽性進行再発胃癌に対する集学的治療の1つとしてTrastuzumabを含む化学療法が新たな標準治療として位置づけられたが，その予後はいまだに不良である．今回われわれは，HER2に特異的に結合するヒト化モノクロール抗体であるTrastuzumabと，EGFRとHER2両者に対するチロシンキナーゼ阻害薬であるLapatinibを併用し，胃癌におけるHER2を標的とした分子標的治療の可能性について検討した．【方法】胃癌細胞株9株（MKN7，MKN28，MKN45，MKN74，KATOIII，OCUM1，NUGC3，NCI-N87，OE19）において，Lapatinibによる細胞表面上のHER2発現の増幅をflow cytometric assayで検討．HER2強発現胃癌細胞株（MKN7，OE19）とHER2低発現胃癌細胞株（MKN45）においてLapatinibによるHER2，Akt，Erk1/2のリン酸化の抑制状態をWestern blotで調べた．またHER2強発現胃癌細胞株（MKN7，OE19，NCI-N87）とHER2低発現胃癌細胞株（MKN45，MKN74，KATOIII）において，Lapatinibの細胞増殖抑制効果をMTT cell proliferation assayにて，apoptosis誘導能をAnnexin Vと7AADを用いたflow cytometric assayで検討した．さらにHER2増幅効果に伴うTrastuzumabの抗体依存性細胞傷害（ADCC）の増強効果について検討した．【結果】全ての胃癌細胞株において，LapatinibによるHER2増幅効果を認めた．また，Lapatinibは，HER2，Akt，Erk1/2のリン酸化を抑制し，HER2強発現株において細胞増殖抑制とapoptosisを誘導し，ADCCの効果を増強した．【考察】Lapatinibは，HER2強発現胃癌細胞株において細胞増殖抑制とapoptosisを誘導し，ADCCの効果を増強させた．これらの結果より，LapatinibはHER2強発現胃癌細胞に対して有効であり，さらに，LapatinibとTrastuzumabの併用療法はHER2陽性胃癌細胞に対して有効である可能性が示唆された． |
| 索引用語 |