| セッション情報 |
口演
肝 基礎2
|
| タイトル |
O-210：亜鉛のC型肝炎ウイルスに対する抑制効果の解析
|
| 演者 |
田村 彰教（日本大学医学部附属板橋病院消化器肝臓内科） |
| 共同演者 |
益岡 晋也（日本大学医学部附属板橋病院消化器肝臓内科）, 伊藤 潔（日本大学医学部附属板橋病院消化器肝臓内科）, 上村 慎也（日本大学医学部附属板橋病院消化器肝臓内科）, 松岡 俊一（日本大学医学部附属板橋病院消化器肝臓内科）, 森山 光彦（日本大学医学部附属板橋病院消化器肝臓内科） |
| 抄録 |
【目的】今日まで，微量元素である亜鉛がC型肝炎ウイルス（HCV）増殖抑制に関与することが知られている．今回我々は亜鉛の抗HCV効果を確認し，亜鉛により発現される遺伝子を網羅的に検出し，発現遺伝子の検討をおこなった．【方法】OR6，HCV全長ゲノム配列とルシフェラーゼ遺伝子およびネオマイシン耐性遺伝子を結合したRNA（レプリコン）を，12時間培養し亜鉛をそれぞれに0μM，50μM，100μM，150μM，200μMを加え，72時間まで培養した．培養開始後0時間，24時間，48時間，72時間後ルシフェラーゼ活性および細胞数を測定した．ルシフェラーゼ活性は市販のルシフェラーゼ活性測定キットを使用し，細胞を回収し，Monolight 3010（BD Biosciences社）を用いて蛍光活性の測定を行った．また，宿主遺伝子の動態の変化をAffymetrix Genechipで解析した．【結果】亜鉛が単独でHCV抑制効果を示したことを確認した．亜鉛0μM，0時間と亜鉛0μM，72時間の比較で，遺伝子発現強度2倍以上の亢進が確認されたものはなかった．2倍以上の抑制が確認されたものは，HSPA6，TXNIP，SNORA6であった．亜鉛0μM，0時間と亜鉛100μM，72時間の比較で，発現強度2倍以上の亢進が確認されたものは，Metallothionein-1M（MT1M），Metallothionein-1A（MT1A），Tryptophan 2,3-dioxygenase（TDO2），Sulfotransferase family 1E，estrogen-preferring member 1（SULT1E1）．2倍以上の抑制が確認されたものは，HSPA6，Serum amyloid A4（SAA4），Transmembrane protein 27（TMEM27），Solute carrier family 6，member 14（SLC6A14），Cyclin M1（CNNM1）であった．【結論】マイクロアレイ解析では，HCV repliconにおいて亜鉛付加により，MT，TDO2，SULT1E1の発現増加を認めた．MTは他施設でも増加の報告がある．今後これらのin vitroでの追加検討が必要であるが，TDO2は活性酸素などとの関係も考えられる．SAA4はHDL，HBVワクチンとの関与の報告もあり，今後さらなる解析をおこなってゆく． |
| 索引用語 |
|
