| セッション情報 | 口演肝 基礎3 |
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| タイトル | O-214：アディポサイトカインSecreted frizzled-related prtein5（Sfrp5）KOマウスを用いた肝線維化の検討 |
| 演者 | 茶谷 徳啓（大阪大学消化器内科学） |
| 共同演者 | 鎌田 佳宏（大阪大学消化器内科学）, 古田 訓丸（大阪大学消化器内科学）, 木津 崇（大阪大学消化器内科学）, 柄川 真弓（大阪大学消化器内科学）, 濱野 美奈（大阪大学消化器内科学）, 竹村 貴代（大阪大学消化器内科学）, 江崎 久男（大阪大学消化器内科学）, 吉田 雄一（大阪大学消化器内科学）, 下野 明彦（株式会社トランスジェニック）, 大内 乗有（名古屋大学分子循環器学）, 木曽 真一（大阪大学消化器内科学）, 竹原 徹郎（大阪大学消化器内科学） |
| 抄録 | 【背景および目的】肥満は肝線維化を促進し，その過程でアディポサイトカインが重要な役割を担っている．Wntシグナル阻害作用のあるSfrp5は新規アディポサイトカインとして同定され，阻害標的のWnt5aおよびその受容体Frizzled2は肝線維化過程で発現が著明に上昇する．Wnt5aは線維化促進に働くJNKを活性化させるが，Sfrp5の線維化過程における働きはいまだ不明である．そこで今回我々はSfrp5の肝線維化における役割をSfrp5-KO（KO）マウスを用いて検討した．【方法】1）急性肝障害：8週齢♂KOマウス，対照としてC57BL6Jマウス（WT）を用いた．四塩化炭素（CCl4）1回腹腔内投与（0.5ml/kgbw）し経時的に屠殺し，肝障害を血清ALT値，肝組織像で，肝JNKリン酸化をウェスタンブロットで比較検討した．2）肝線維化：8～12週齢♂KO，WTマウスにCCl4を腹腔内投与（0.5ml/kgbw，2回/週，6週間）し，sirius red染色で肝線維化を評価した．3）肝星細胞（HSC）をWTマウス肝臓よりコラゲナーゼ灌流法で分離培養し，TGF-β，Wnt5a刺激によるJNK，Erkリン酸化をウェスタンブロット，遺伝子発現をrealtime RT-PCR法，遊走能をwound healing assayで検討した．【結果】1）両群で肝障害に差は認めず，JNKのリン酸化がKOマウス肝臓で亢進していた．2）KOマウスの肝線維化領域がWTマウスと比較し約2倍と有意に増加していた（p＜0.005）．3）HSCにTGF-β，Wnt5aを添加することでJNK，Erkのリン酸化を認めた．TGF-β刺激によりWnt5aの遺伝子発現が誘導された．また，Wnt5a刺激による遊走能亢進も認めた．【結論】Sfrp5欠損により相対的にWnt5aの働きが亢進することでHSCのJNK，Erkリン酸化，遊走が亢進し，肝線維化の増悪を引き起こした可能性が示唆された．Sfrp5は肝線維化に保護的に作用すると考えられた． |
| 索引用語 |