| セッション情報 |
口演
肝 基礎3
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| タイトル |
O-215：肝細胞特異的TGFβ activated kinase 1欠損マウスにおける絶食による肝脂肪化とオートファジー誘導障害
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| 演者 |
井口 清香（北里研究所病院消化器内科） |
| 共同演者 |
Brenner David（カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部）, 石 亦宏（カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部） |
| 抄録 |
【目的】TGFβ activated kinase 1（Tak1）は，TNF receptor 1，Toll-like receptor 4，Interleukin 1 receptorおよびTGFβ receptorを介したNFκBやJNKの活性化シグナルにおいて重要な役割を担う．我々は，Tak1を肝細胞特異的に欠損させたマウス（Tak1ΔHEP）の肝臓で，自然発生的に肝細胞壊死・炎症・線維化・発癌が生じることを報告してきた．今回は，絶食時のTak1ΔHEPに生じる現象を観察する．【方法】Tak1ΔHEPを作製し，4週齢マウスを用いて，12時間および24時間絶食させ，血液・肝臓を採取摘出して，生化学的・組織学的に評価した．肝組織のLC3B免疫染色を施行しオートファジーを評価した．また，mTOR阻害薬であるrapamycinを事前に投与して，同様の評価を行った．肝脂肪酸酸化を14C標識パルミチン酸投与のマウス肝で，肝トリグリセリド分泌率をpoloxymer 407投与のマウスで計測した．【成績】絶食によりTak1ΔHEP肝は肉眼的に白色を呈し，肝組織でOil Red O染色域の著しい拡大を認めた．肝トリグリセリド量はコントロールマウスの3倍だったが，血清遊離脂肪酸濃度は，両群で絶食により上昇し，有意差を認めなかった．肝トリグリセリド分泌率，肝脂肪酸酸化ともに，Tak1ΔHEPでコントロールマウスに比して有意に減少していた．また，Tak1ΔHEP肝では，絶食によるオートファジー誘導は欠如していたが，rapamycinによる誘導は認められた．Rapamycinを事前投与したTak1ΔHEPでは，絶食による肝脂肪化が抑制された．【結論】肝細胞のTak1シグナル欠損により，絶食によるmTOR活性抑制は障害され，肝脂肪酸酸化が障害されることで著しい肝脂肪化を呈し，オートファジー誘導も適切に生じなかった． |
| 索引用語 |
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