| セッション情報 | 口演小腸 IBD 2 |
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| タイトル | O-256：FCGR3A遺伝子多型とInfliximabの治療効果の相関から考えるクローン病の基本病態 |
| 演者 | 諸井 林太郎（東北大学消化器病態学分野） |
| 共同演者 | 遠藤 克哉（東北大学消化器病態学分野）, 木内 喜孝（東北大学消化器病態学分野）, 只野 敏浩（東北大学消化器病態学分野）, 川上 瑶子（東北大学消化器病態学分野）, 奈良 志博（東北大学消化器病態学分野）, 松下 勝則（東北大学消化器病態学分野）, 宮澤 輝子（東北大学消化器病態学分野）, 下平 陽介（東北大学消化器病態学分野）, 長澤 仁嗣（東北大学消化器病態学分野）, 志賀 永嗣（東北大学消化器病態学分野）, 根来 健一（東北大学消化器病態学分野）, 相原 裕之（東北大学消化器病態学分野）, 高橋 成一（東北大学消化器病態学分野）, 下瀬川 徹（東北大学消化器病態学分野） |
| 抄録 | 背景・目的：クローン病（CD）および関節リウマチ（RA）において，Infliximab（IFX）の治療効果とFCGR3A-158V/F遺伝子多型との相関が報告されている．しかし，治療効果を増強するalleleは両疾患で逆転しており，相関を示すメカニズムも解明されていない．今回我々は，日本人CDにおけるIFX治療効果とFCGR3A-158遺伝子多型との相関を確認し，相関を示すメカニズムをin vitroで解析した．本研究の結果から，IFXの作用機序およびCDの基本的病態について考察を行った．方法：IFXを投与した日本人CD102名を対象に，投与8・30週後の治療効果（CDAI，CRPを指標とした）とFCGR3A-158遺伝子多型との相関を後ろ向きに解析した．次にNK細胞とIFXの親和性，IFXによるantibody-dependent cell-mediated cytotoxity（ADCC）誘導の程度について，FCGR3A-158遺伝子多型による違いをiv vitroで解析した．結果：IFX投与8週後の治療効果（CRP）はgenotype V/Vの患者群でV/FやF/Fに比し，有意に高かった．genotype V/V由来のNK細胞はF/Fに比しIFXに対する親和性が高く，genotype V/V由来のPBMCsはF/Fに比し高率にADCCを誘導した．考察：RAではIFXのクリアランスが低く，より多くのTNFαを中和できるFCGR3A-158F/Fの治療効果が高いとされる．よって，RAでは血中の遊離TNFαが病態に強く関与し，血中TNFαの中和が重要と考えられる．一方，CDではADCCをより高率に誘導するFCGR3A-158V/VでIFXの治療効果が高い．このことから，CDではTNFα発現細胞が病態形成に強く関与しており，治療目標としてTNFα発現細胞の除去が重要と考えられる． |
| 索引用語 |