| セッション情報 |
口演
GERD 病態
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| タイトル |
O-293：PAR-2による食道上皮TRPV4感受性の亢進
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| 演者 |
鈴木 庸弘（富山大学第3内科） |
| 共同演者 |
三原 弘（富山大学第3内科）, 杉山 敏郎（富山大学第3内科） |
| 抄録 |
背景：Gastroesophageal reflux disease（GERD）の病態の一部に食道過敏性が報告されている．他方，GERDの病態には十二指腸液の逆流も関与している．transient receptor potential vanilloid 4（TRPV4）は陽イオンチャネルで，伸展や温度刺激によって活性化され，ATPを放出する．Protease-activated receptor-2（PAR-2）はG蛋白共役型受容体で，トリプシンや肥満細胞から放出されるトリプターゼによって活性化され，神経においてはTRPV4感受性を亢進させる．今回，PAR-2の活性化がTRPV4の感受性に及ぼす影響を検討した．方法：マウス食道上皮細胞を用いて，TRPV4およびPAR-2の発現はRT-PCR，免疫染色，WB法で検討した．PAR-2およびTRPV4の活性はCa imaging法とATP測定で分析した．PAR-2活性によるTRPV4のセリンリン酸化を免疫沈降法で確認した．結果：マウス食道上皮細胞にPAR-2mRNAおよび蛋白が検出された．食道上皮細胞をトリプシンあるいはPAR-2-活性化ペプチドを前処置すると，TRPV4活性剤に対するCaイオンの流入およびATPの放出が有意に増加した．PAR-2活性化ペプチドで刺激するとTRPV4のセリンがリン酸化された．結論：TRPV4およびPAR-2は，マウスの食道上皮細胞に発現しており，PAR-2の活性化はTRPV4の感受性を亢進させ，それはTRPV4のセリンリン酸化を介していることが示唆された．下部食道に逆流したトリプシンは，食道上皮細胞に発現しているTRPV4を鋭敏にし，GERD，特に非びらん性GERDの病態や症候に関与する． |
| 索引用語 |
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