| セッション情報 | ポスター小腸 炎症・潰瘍 |
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| タイトル | P-093：NSAIDs起因性小腸粘膜傷害におけるDPPIV選択阻害剤の治癒・予防効果 |
| 演者 | 藤原 薫（大阪医科大学消化器内科） |
| 共同演者 | 井上 拓也（大阪医科大学消化器内科）, 楢林 賢（大阪医科大学消化器内科）, 坂中 大輔（大阪医科大学消化器内科）, 太田 和寛（大阪医科大学消化器内科）, 原田 智（大阪医科大学消化器内科）, 江戸川 祥子（大阪医科大学消化器内科）, 能田 貞治（大阪医科大学消化器内科）, 柿本 一城（大阪医科大学消化器内科）, 倉本 貴典（大阪医科大学消化器内科）, 石田 久美（大阪医科大学消化器内科）, 阿部 洋介（大阪医科大学消化器内科）, 竹内 利寿（大阪医科大学消化器内科）, 時岡 聡（大阪医科大学消化器内科）, 梅垣 英次（大阪医科大学消化器内科）, 樋口 和秀（大阪医科大学消化器内科） |
| 抄録 | 【目的】腸管内栄養素は腸管内分泌細胞よりinsulinotropic effectを有するglucagon-like peptide 1（GLP-1）およびintestinotropic effectを有するGLP-2の分泌を促進する．GLP-1はdipeptidyl peptidase-IV（DPP-IV）によって速やかに不活化されることから，その阻害剤は2型糖尿病の治療に用いられている．しかし，内因性GLP-2と消化管への影響については不明な点が多い．今回我々は，DPPIV選択阻害剤のNSAIDs起因性小腸粘膜障害における潰瘍治癒・予防効果について検討した．【方法】消化管粘膜傷害はSDラットにインドメタシンを皮下投与し作成した．DPPIV選択阻害剤にはsitagliptinを使用した．インドメタシン（8mg/kg）を2日間連続投与し，その24時間後からsitagliptinと成分栄養剤を投与し，7日後に粘膜障害の治癒効果について検討した．次にsitagliptin 1～10mg/kgを2日間経口投与したのち，インドメタシン（10mg/kg）を単回投与し，24時間後に粘膜障害の予防効果について検討した．また，粘膜傷害におけるapoptosisおよびautophagyの誘導を検討するために，single- stranded DNA（ssDNA）抗体およびlight chain（LC）3抗体を用いて免疫染色およびWestern Blottingを施行した．【結果】Sitagliptinに成分栄養剤を併用したところ，粘膜内DPPIV活性が有意に抑制され，粘膜治癒も有意に促進されていた．また，粘膜内のGLP-2濃度は上昇する傾向が認められた．インドメタシン投与前にsitagliptinを投与したところ，3mg/kg投与群で潰瘍の発生が有意に抑制されていた．Sitagliptin投与群において，非投与群に比べ，ssDNA陽性細胞数およびLC3陽性顆粒の減少が認められ，Western BlottingにてLC3-IIの発現減少が認められた．【結論】DPP-IV選択阻害剤は小腸粘膜傷害をターゲットとした治療に有用である可能性が示唆された． |
| 索引用語 |